Aminosyreernæring hos kritisk syge (AA-ICU)
Forstærkning af den anabolske effekt af ernæring hos kritisk syge patienter ved at administrere eksogene aminosyrer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Arnold S Kristof, MDCM, FRCPC
- Telefonnummer: 35251 501-934-1934
- E-mail: arnold.kristof@mcgill.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Josie Campisi, RN, CRC
- Telefonnummer: 42408 514-934-1934
- E-mail: josie.campisi@muhc.mcgill.ca
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mekanisk ventilerede voksne patienter (>18 år) indlagt på ICU med forventet ICU-afhængighed (i live og behov for mekanisk ventilation
- Vasopressorbehandling eller mekanisk kredsløbsstøtte) ved screening i yderligere 3 dage, som estimeret af den behandlende læge.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er døende (forventet død inden for 48 timer)
- Forventes at få seponeret livsopretholdende behandlinger inden for de næste 3 dage
- Dem med kontraindikation til enteral ernæring (EN)
- Allerede på parenteral ernæring (PN)
- Dem med akut fulminant hepatitis eller alvorlig kronisk leversygdom (barneklasse C)
- Patienter på ekstrakorporal membraniltning eller fjernelse af kuldioxid* Patienter med organtransplantation
- Dem med en bronko-pleural fistel
- Patienter med dokumenteret allergi over for nogle af undersøgelsens næringsstoffer eller dets hjælpestoffer vil blive udelukket.
- Patienter, der har behov for kontinuerlig nyreudskiftningsterapi eller ekstrakorporal membraniltning, er udelukket på grund af manglende evne til nøjagtigt at måle proteinomsætning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe 1: Peptamen 1,5% kun via enteral
Undersøgelsespatienter i denne gruppe vil blive ordineret 1,0 g/kg/d protein under anvendelse af standard EN Peptamen 1,5 %.
Baseret på nuværende compliance- eller tolerancestatistikker forventer forskere, at patienter kun modtager 50-60 % af disse ordinerede doser; effektivt proteinindtag vil derfor være cirka 0,5-0,6 g/kg/d
|
Undersøgelsespatienter i denne gruppe vil blive ordineret 1,0 g/kg/d protein under anvendelse af standard enteral Peptamen 1,5 %.
Baseret på nuværende compliance- eller tolerancestatistikker forventer forskere, at patienter kun modtager 50-60 % af disse ordinerede doser; effektivt proteinindtag vil derfor være cirka 0,5-0,6 g/kg/d.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 2: Prosol 20% IV til 1,75 g/kg/dag
Patienter i gruppe 2 vil modtage den samme enterale ernæring som gruppe 1 (Peptamen 1,5), men vil derudover modtage tilstrækkeligt intravenøst aminosyretilskud (Prosol 20%) til at opnå en effektiv fast dosis på 1,75 g/kg/d
|
Undersøgelsespatienter i denne gruppe vil blive ordineret 1,0 g/kg/d protein under anvendelse af standard enteral Peptamen 1,5 %.
Baseret på nuværende compliance- eller tolerancestatistikker forventer forskere, at patienter kun modtager 50-60 % af disse ordinerede doser; effektivt proteinindtag vil derfor være cirka 0,5-0,6 g/kg/d.
Andre navne:
Patienter i gruppe 2 vil modtage Peptamen 1,5 %, men vil desuden modtage tilstrækkeligt intravenøst aminosyretilskud (Prosol 20 %) til at opnå en effektiv fast dosis på 1,75 g/kg/dag.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe 3: Prosol 20% IV til 2,5 g/kg/dag
Patienter i denne gruppe vil modtage intravenøse aminosyrer (Prosol 20%) ud over standard enteral Peptamen 1,5% for at opnå et effektivt proteinindtag på 2,5 g/kg/dag.
|
Undersøgelsespatienter i denne gruppe vil blive ordineret 1,0 g/kg/d protein under anvendelse af standard enteral Peptamen 1,5 %.
Baseret på nuværende compliance- eller tolerancestatistikker forventer forskere, at patienter kun modtager 50-60 % af disse ordinerede doser; effektivt proteinindtag vil derfor være cirka 0,5-0,6 g/kg/d.
Andre navne:
Patienter i denne gruppe vil modtage intravenøse aminosyrer, Prosol 20% foruden standard enteral Peptamen 1,5% for at opnå et effektivt proteinindtag på 2,5 g/kg/d.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hele kroppens proteinbalance
Tidsramme: 0 og 48 timer
|
Grundede kontinuerlige infusioner af stabile isotopsporere vil blive anvendt til at vurdere dynamiske ændringer i hele kroppens og leverens proteinmetabolisme (dvs. proteinnedbrydning, aminosyreoxidation, proteinsyntese, total protein-, albumin- og fibrinogensyntese) inden 48 timer efter påbegyndelse af interventionen.
I perioden med isotopinfusion vil ernæringen blive holdt konstant.
En positiv proteinbalance (forskel mellem proteinsyntese og proteinnedbrydning) vil blive brugt som en indikator for hele kroppens anabolisme.
Alle isotoper vil blive købt fra CDN Laboratories (Montreal, Canada).
Sterile opløsninger vil blive testet for at være fri for pyrogener.
Før hvert eksperiment påbegyndes, vil der blive indsamlet blod- og udløbsluftprøver for at bestemme baseline berigelser af [1-13C]-ketoisocaproat ([1-13C]-KIC), [6,6-2H2]glukose, L-[2H5]phenylalanin og udløbet 13CO2.
Retention af H13CO3- i bikarbonatpuljen vil blive målt i hver patient ved hjælp af Kiens tilgang.
|
0 og 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Syntesehastigheder af hepatiske sekretoriske proteiner (den samlede plasmaproteinpool, albumin, fibrinogen i %/d)
Tidsramme: 0 og 48 timer
|
Dette vil blive målt ud fra hastighederne for inkorporering af L-[2H5] phenylalanin i proteinerne ved hjælp af plasma meget lavdensitet lipoprotein apolipoprotein-B100 (VLDL-apoB-100) isotopberigelse på plateau for at repræsentere den isotopiske berigelse af phenylalanin precursor-puljen fra som leveren syntetiserer det andet plasmaprotein.
En priming dosis af L-[2H5]phenylalanin (4 μmol/kg, iv) vil blive givet efterfulgt af en seks timers infusion ved 0,10 μmol/kg/min.
Ved baseline, 3 timer, 4 timer, 5 timer og 6 timer derefter vil der blive udtaget blod, straks overført til forkølede rør indeholdende Na2EDTA og en proteasehæmmercocktail af natriumazid, merthiolat og sojabønnetrypsinhæmmer, derefter centrifugeret og opbevaret kl. -70ºC til senere analyse.
10 ml blod vil være påkrævet til undersøgelser af sekretorisk proteinsyntese.
|
0 og 48 timer
|
|
Biomarkør for aminosyrerestriktion eller -repletion - ELISA (pg/ml)
Tidsramme: 0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
Blod (et 4 ml rør pr. prøve) vil blive opsamlet ved baseline, derefter hver 12. time i de første 48 timer og 72 timer efter påbegyndelse af aminosyreadministration.
Mål for aminosyrefølsom inflammation omfatter følgende: serum C-reaktivt protein og interleukin-6.
|
0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
|
Biomarkør for aminosyrerestriktion eller -genopfyldning - mRNA-detektion (kopinummer/ml)
Tidsramme: 0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
Blod (et 2,5 ml rør pr. prøve) vil blive opsamlet ved baseline, derefter hver 12. time i de første 48 timer og 72 timer efter påbegyndelse af aminosyreadministration.
Ved hjælp af Pax-genrør vil perifert blod mononukleær celle (PBMC) mRNA blive isoleret til påvisning af interleukin-6 og c-reaktivt proteingenekspression.
|
0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
|
Biomarkør for aminosyrerestriktion eller -genopfyldning - proteinniveauer (foldig stigning i Western blot-båndtæthed)
Tidsramme: 0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
Blod (et 4 ml celleseparatorrør pr. prøve) vil blive opsamlet ved baseline, derefter hver 12. time i de første 48 timer og 72 timer efter påbegyndelse af aminosyreadministration.
Mål for aminosyrefølsom cellesignalering i perifere mononukleære blodceller omfatter: phospho-p70 S6 kinase, phospho-S6 eller phospho-eiF2α ved Western blot.
|
0, 12, 24, 36, 48, 72 timer
|
|
Metaboliske substrater (mikromolære)
Tidsramme: 0, 24, 36, 48, 72 timer
|
Plasmaaminosyrer og markører for oxidativt stress (glutathion, cystein, beslægtet sulfhydryl) ved væskekromatografi tandem massespektroskopi.
Blod vil blive opsamlet ved baseline, derefter ved 24, 48 og 72 timers påbegyndelse af aminosyreadministration.
|
0, 24, 36, 48, 72 timer
|
|
Hvileenergiforbrug (kcal)
Tidsramme: 0 og 48 timer
|
Efterforskere vil måle hvileenergiforbrug ved indirekte kalorimetri på 5 timers tidspunkt for hver sporstofprotokol (basislinje og 48 timer efter påbegyndelse af aminosyreadministration.
Dette vil tillade sammenligning af det faktiske energiforbrug med det estimerede ved vægtbaserede nomogram, der anvendes til ernæringsdosering.
|
0 og 48 timer
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ICU liggetid
Tidsramme: 72 timer til 1 år
|
Varighed af ICU-indlæggelse i dage.
|
72 timer til 1 år
|
|
Indlæggelsens længde på hospitalet
Tidsramme: 72 timer til 1 år
|
Varighed af ICU-indlæggelse i dage.
|
72 timer til 1 år
|
|
Ventilatorfri dage på intensivafdeling
Tidsramme: 72 timer til 1 år
|
Varighed af ophold på intensivafdeling uden mekanisk ventilation.
|
72 timer til 1 år
|
|
Hospitalserhvervede infektioner.
Tidsramme: 72 timer til 1 år
|
Antal hospitalserhvervede infektioner under hospitalsindlæggelsen.
|
72 timer til 1 år
|
|
Dødelighed
Tidsramme: 72 timer til 1 år
|
Død på hospital (binær værdi for død eller levende).
|
72 timer til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Arnold S Kristof, MDCM, FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Omiya K, Sato H, Sato T, Wykes L, Hong M, Hatzakorzian R, Kristof AS, Schricker T. Albumin and fibrinogen kinetics in sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2021 Dec 17;25(1):436. doi: 10.1186/s13054-021-03860-7.
- Kristof AS, Hong M, Boufaied N, Tousson-Abouelazm N, Dandamudi S, Joung KB, Hatzakorzian R, Port M, Campisi G, Piccirillo CA, Fonseca GJ, Ding J, Heyland DK, Labbe DP, Wykes L, Schricker T. Biological responses during high-dose protein nutrition in the critically ill: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2025 Aug;122(2):612-623. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.05.025. Epub 2025 Jun 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Ernæringsforstyrrelser
- Sygdomsegenskaber
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Fejlernæring
- Kritisk sygdom
- Betændelse
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Terapeutik
- Ernæringsterapi
- Fodringsmetoder
- Ernæringsstøtte
- Aminosyrer
- Enteral ernæring
- Peptamen
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 4738
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .