Nutrizione aminoacidica nei malati critici (AA-ICU)
Miglioramento dell'effetto anabolico della nutrizione nei pazienti critici mediante la somministrazione di amminoacidi esogeni
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Arnold S Kristof, MDCM, FRCPC
- Numero di telefono: 35251 501-934-1934
- Email: arnold.kristof@mcgill.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Josie Campisi, RN, CRC
- Numero di telefono: 42408 514-934-1934
- Email: josie.campisi@muhc.mcgill.ca
Luoghi di studio
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti ventilati meccanicamente (>18 anni) ricoverati in terapia intensiva con una prevista dipendenza da terapia intensiva (vivi e bisognosi di ventilazione meccanica)
- Terapia vasopressoria o supporto circolatorio meccanico) al momento dello screening di ulteriori 3 giorni, come stimato dal medico curante.
Criteri di esclusione:
- Pazienti moribondi (morte prevista entro 48 ore)
- Si prevede che i trattamenti di sostentamento vitale vengano ritirati nei prossimi 3 giorni
- Quelli con una controindicazione alla nutrizione enterale (EN)
- Già in nutrizione parenterale (PN)
- Quelli con epatite acuta fulminante o grave malattia epatica cronica (Child's class C)
- Pazienti sottoposti a ossigenazione extracorporea della membrana o rimozione di anidride carbonica* Pazienti sottoposti a trapianto di organi
- Quelli con una fistola bronco-pleurica
- Saranno esclusi i pazienti con allergie documentate a uno qualsiasi dei nutrienti dello studio o dei suoi eccipienti.
- I pazienti che richiedono una terapia sostitutiva renale continua o l'ossigenazione extracorporea della membrana sono esclusi a causa dell'incapacità di misurare con precisione il ricambio proteico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Gruppo 1: Peptamen 1,5% solo per via enterale
Ai pazienti dello studio in questo gruppo verranno prescritti 1,0 g/kg/giorno di proteine utilizzando lo standard EN Peptamen 1,5%.
Sulla base delle attuali statistiche di compliance o tolleranza, i ricercatori si aspettano che i pazienti ricevano solo il 50-60% di queste dosi prescritte; l'apporto proteico effettivo sarà quindi di circa 0,5-0,6 g/kg/giorno
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Ai pazienti dello studio in questo gruppo verranno prescritti 1,0 g/kg/die di proteine utilizzando lo standard enterale Peptamen 1,5%.
Sulla base delle attuali statistiche di compliance o tolleranza, i ricercatori si aspettano che i pazienti ricevano solo il 50-60% di queste dosi prescritte; l'apporto proteico effettivo sarà quindi di circa 0,5-0,6 g/kg/giorno.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 2: Prosol 20% IV a 1,75 g/kg/die
I pazienti del gruppo 2 riceveranno la stessa alimentazione enterale del gruppo 1 (Peptamen 1.5) ma in aggiunta riceveranno sufficienti supplementi di aminoacidi per via endovenosa (Prosol 20%) per raggiungere una dose fissa efficace di 1,75 g/kg/giorno
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Ai pazienti dello studio in questo gruppo verranno prescritti 1,0 g/kg/die di proteine utilizzando lo standard enterale Peptamen 1,5%.
Sulla base delle attuali statistiche di compliance o tolleranza, i ricercatori si aspettano che i pazienti ricevano solo il 50-60% di queste dosi prescritte; l'apporto proteico effettivo sarà quindi di circa 0,5-0,6 g/kg/giorno.
Altri nomi:
I pazienti del gruppo 2 riceveranno Peptamen 1,5% ma in aggiunta riceveranno sufficienti supplementi di aminoacidi per via endovenosa (Prosol 20%) per raggiungere una dose fissa efficace di 1,75 g/kg/die.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo 3: Prosol 20% IV a 2,5 g/kg/giorno
I pazienti in questo gruppo riceveranno aminoacidi per via endovenosa (Prosol 20%) in aggiunta al Peptamen enterale standard 1,5% per ottenere un apporto proteico effettivo di 2,5 g/kg/die.
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Ai pazienti dello studio in questo gruppo verranno prescritti 1,0 g/kg/die di proteine utilizzando lo standard enterale Peptamen 1,5%.
Sulla base delle attuali statistiche di compliance o tolleranza, i ricercatori si aspettano che i pazienti ricevano solo il 50-60% di queste dosi prescritte; l'apporto proteico effettivo sarà quindi di circa 0,5-0,6 g/kg/giorno.
Altri nomi:
I pazienti in questo gruppo riceveranno aminoacidi per via endovenosa, Prosol 20% in aggiunta al Peptamen enterale standard 1,5% per ottenere un apporto proteico effettivo di 2,5 g/kg/giorno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Equilibrio proteico di tutto il corpo
Lasso di tempo: 0 e 48 ore
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Verranno applicate infusioni continue innescate di traccianti isotopici stabili per valutare i cambiamenti dinamici nel metabolismo delle proteine epatiche e del corpo intero (ad esempio, scomposizione proteica, ossidazione degli aminoacidi, sintesi proteica, sintesi proteica totale, albumina e fibrinogeno) prima di 48 ore dopo l'inizio dell'intervento.
Durante il periodo di infusione dell'isotopo, la nutrizione sarà mantenuta costante.
Un bilancio proteico positivo (differenza tra sintesi proteica e disgregazione proteica) verrà utilizzato come indicatore dell'anabolismo dell'intero organismo.
Tutti gli isotopi saranno acquistati da CDN Laboratories (Montreal, Canada).
Le soluzioni sterili saranno testate per essere prive di pirogeni.
Prima di iniziare ogni esperimento verranno raccolti campioni di sangue e aria espirata per determinare gli arricchimenti basali di [1-13C]-chetoisocaproato ([1-13C]-KIC), [6,6-2H2]glucosio, L-[2H5]fenilalanina e scaduto 13CO2.
La ritenzione di H13CO3- nel pool di bicarbonato sarà misurata in ciascun paziente utilizzando l'approccio di Kien.
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0 e 48 ore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tassi di sintesi delle proteine secretorie epatiche (pool totale di proteine plasmatiche, albumina, fibrinogeno in %/giorno)
Lasso di tempo: 0 e 48 ore
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Questo sarà misurato dai tassi di incorporazione di L-[2H5] fenilalanina nelle proteine utilizzando l'arricchimento isotopico dell'apolipoproteina B100 (VLDL-apoB-100) della lipoproteina a densità molto bassa plasmatica al plateau per rappresentare l'arricchimento isotopico del pool di precursori della fenilalanina da cui il fegato sintetizza l'altra proteina plasmatica.
Verrà somministrata una dose iniziale di L-[2H5]fenilalanina (4 μmol/kg, iv) seguita da un'infusione di sei ore a 0,10 μmol/kg/min.
Al basale, 3 ore, 4 ore, 5 ore e 6 ore successive il sangue verrà prelevato, immediatamente trasferito in provette pre-raffreddate contenenti Na2EDTA e un cocktail inibitore della proteasi di sodio azide, mertiolato e inibitore della tripsina di soia, quindi centrifugato e conservato a -70ºC per analisi successive.
Saranno necessari 10 ml di sangue per gli studi sulla sintesi proteica secretoria.
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0 e 48 ore
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Biomarker di restrizione o esaurimento degli aminoacidi - ELISA (pg/ml)
Lasso di tempo: 0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Il sangue (una provetta da 4 ml per campione) verrà raccolto al basale, quindi ogni 12 ore nelle prime 48 ore e 72 ore dopo l'inizio della somministrazione di aminoacidi.
Le misure dell'infiammazione sensibile agli aminoacidi includono quanto segue: proteina C-reattiva sierica e interleuchina-6.
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0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Biomarcatore di restrizione o esaurimento degli aminoacidi - rilevamento dell'mRNA (numero di copie/ml)
Lasso di tempo: 0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Il sangue (una provetta da 2,5 ml per campione) verrà raccolto al basale, quindi ogni 12 ore nelle prime 48 ore e 72 ore dopo l'inizio della somministrazione di aminoacidi.
Utilizzando provette Pax-gene, l'mRNA delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sarà isolato per il rilevamento dell'espressione genica dell'interleuchina-6 e della proteina c-reattiva.
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0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Biomarcatore di restrizione o esaurimento degli aminoacidi - livelli di proteine (aumento di una volta nella densità della banda Western blot)
Lasso di tempo: 0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Il sangue (una provetta di separazione cellulare da 4 ml per campione) verrà raccolto al basale, quindi ogni 12 ore nelle prime 48 ore e 72 ore dopo l'inizio della somministrazione di aminoacidi.
Le misure della segnalazione cellulare sensibile agli amminoacidi nelle cellule mononucleate del sangue periferico includono: fosfo-p70 S6 chinasi, fosfo-S6 o fosfo-eiF2α mediante Western blot.
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0, 12, 24, 36, 48, 72 ore
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Substrati metabolici (micromolari)
Lasso di tempo: 0, 24, 36, 48, 72 ore
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Aminoacidi plasmatici e marcatori di stress ossidativo (glutatione, cisteina, sulfidrile correlato) mediante spettroscopia di massa tandem con cromatografia liquida.
Il sangue verrà raccolto al basale, quindi a 24, 48 e 72 ore dall'inizio della somministrazione di aminoacidi.
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0, 24, 36, 48, 72 ore
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Dispendio energetico a riposo (kcal)
Lasso di tempo: 0 e 48 ore
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Gli investigatori misureranno il dispendio energetico a riposo mediante calorimetria indiretta al punto temporale di 5 ore di ciascun protocollo tracciante (basale e 48 ore dopo l'inizio della somministrazione di aminoacidi.
Ciò consentirà il confronto del dispendio energetico effettivo con quello stimato dal nomogramma basato sul peso utilizzato per il dosaggio nutrizionale.
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0 e 48 ore
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: 72 ore a 1 anno
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Durata del ricovero in terapia intensiva in giorni.
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72 ore a 1 anno
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: 72 ore a 1 anno
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Durata del ricovero in terapia intensiva in giorni.
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72 ore a 1 anno
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Giorni senza ventilatore in terapia intensiva
Lasso di tempo: 72 ore a 1 anno
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Durata della permanenza in terapia intensiva senza ventilazione meccanica.
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72 ore a 1 anno
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Infezioni nosocomiali.
Lasso di tempo: 72 ore a 1 anno
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Numero di infezioni acquisite in ospedale durante il ricovero ospedaliero.
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72 ore a 1 anno
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Mortalità
Lasso di tempo: 72 ore a 1 anno
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Morte in ospedale (valore binario per morto o vivo).
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72 ore a 1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Arnold S Kristof, MDCM, FRCPC, McGill University Health Centre/Research Institute of the McGill University Health Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Omiya K, Sato H, Sato T, Wykes L, Hong M, Hatzakorzian R, Kristof AS, Schricker T. Albumin and fibrinogen kinetics in sepsis: a prospective observational study. Crit Care. 2021 Dec 17;25(1):436. doi: 10.1186/s13054-021-03860-7.
- Kristof AS, Hong M, Boufaied N, Tousson-Abouelazm N, Dandamudi S, Joung KB, Hatzakorzian R, Port M, Campisi G, Piccirillo CA, Fonseca GJ, Ding J, Heyland DK, Labbe DP, Wykes L, Schricker T. Biological responses during high-dose protein nutrition in the critically ill: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2025 Aug;122(2):612-623. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.05.025. Epub 2025 Jun 26.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Disturbi della nutrizione
- Attributi della malattia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malnutrizione
- Malattia critica
- Infiammazione
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Terapie
- Terapia nutrizionale
- Metodi di alimentazione
- Supporto nutrizionale
- Aminoacidi
- Nutrizione enterale
- Peptami
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4738
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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