Hjernenetværk i dystoni

Opgavespecifikke primære fokale dystonier (tsPFD'er) er karakteriseret ved selektiv aktivering af dystoniske bevægelser under udførelse af højt indlærte motoriske opgaver, såsom at skrive, spille et musikinstrument, tale eller synge. På trods af de seneste fremskridt med at beskrive de kliniske træk ved dystoni, er der et fundamentalt hul i forståelsen af ​​de neurale abnormiteter, der ligger til grund for udviklingen af ​​tsPFD'er, som påvirker de samme muskler, men som resulterer i forskellige kliniske manifestationer som i forfatterens krampe vs. pianistens dystoni eller spasmodisk dysfoni vs. sangerens dystoni. Fortsat eksistens af denne kløft er et vigtigt problem, fordi det gør os ude af stand til at skelne mellem primære og sekundære hjerneændringer, der bidrager til tsPFD patofysiologien, og til at udvikle nye behandlingsmuligheder rettet mod lidelsesspecifikke hjerneændringer. Formålet med denne ansøgning er at identificere de hjernemekanismer, der ligger til grund for fænomenet opgavespecificitet i to repræsentative grupper af patienter med forfatterkrampe vs. musikers hånddystoni og spasmodisk dysfoni vs. sangerens larynxdystoni ved hjælp af en ny tilgang til kombineret klinisk-adfærdsundersøgelse, hjernenetværksanalyse og kvantitativ neuropatologi af postmortem hjernevæv. Vores centrale hypotese er, at hver tsPFD er karakteriseret ved distinkte hjerneabnormiteter, som selektivt påvirker de fokale segmenter af hjernenetværk, der er ansvarlige for udførelsen af ​​den respektive motoriske opgave. Begrundelsen for den foreslåede forskning er, at identifikation af tsPFD-specifikke hjerneændringer og tilhørende neuropatologi vil afklare de neurale mekanismer (primære vs. sekundære), der bidrager til den kliniske manifestation af disse lidelser og dermed forklare fænomenet tsPFD'er. De opnåede resultater forventes at give stærke videnskabelige grundlag for den næste serie af undersøgelser rettet mod identifikation og validering af nye farmakologiske og/eller kirurgiske behandlinger til disse patienter. Forskerne vil forfølge følgende to specifikke mål: (1) bestemme distinkte træk ved hjernefunktionelle netværksabnormiteter, der ligger til grund for opgavespecificitet i forskellige tsPFD'er, og (2) etablere strukturelle korrelater af funktionelle neuroimaging abnormiteter i tsPFD'er. Den foreslåede forskning er vigtig, fordi det forventes at etablere videnskabelig dokumentation for, at tsPFD er en netværksforstyrrelse med abnormiteter, der følger forskellige mønstre i forskellige tsPFD'er, og visse abnormiteter, der viser struktur-funktion korrelationer, er forbundet med underliggende neuropatologi. Ved at konvergere resultaterne fra multimodale tværfaglige undersøgelser til et sammenhængende og patofysiologisk meningsfuldt billede, vil forskerne være godt positioneret til at identificere primære vs. sekundære ændringer i tsPFD'er og etablere en videnskabelig ramme for udvikling af diagnostiske biomarkører og nye behandlingsmuligheder for disse. lidelser.