Redes cerebrais na distonia

As distonias focais primárias específicas para tarefas (tsPFDs) são caracterizadas pela ativação seletiva de movimentos distônicos durante o desempenho de tarefas motoras altamente aprendidas, como escrever, tocar um instrumento musical, falar ou cantar. Apesar dos recentes avanços na descrição das características clínicas da distonia, há uma lacuna fundamental na compreensão das anormalidades neurais subjacentes ao desenvolvimento de tsPFDs, que afetam os mesmos músculos, mas resultam em diferentes manifestações clínicas, como cãibra do escritor versus distonia do pianista ou disfonia espasmódica vs. distonia do cantor. A existência contínua dessa lacuna é um problema importante porque nos torna incapazes de diferenciar entre alterações cerebrais primárias e secundárias que contribuem para a fisiopatologia da tsPFD e de desenvolver novas opções de tratamento direcionadas a alterações cerebrais específicas do distúrbio. O objetivo deste aplicativo é identificar os mecanismos cerebrais subjacentes ao fenômeno da especificidade da tarefa em dois grupos representativos de pacientes com cãibra do escritor versus distonia da mão do músico e disfonia espasmódica versus distonia laríngea do cantor usando uma nova abordagem de exame clínico-comportamental combinado, análise da rede cerebral e neuropatologia quantitativa do tecido cerebral pós-morte. Nossa hipótese central é que cada tsPFD é caracterizada por anormalidades cerebrais distintas, que afetam seletivamente os segmentos focais das redes cerebrais responsáveis ​​pelo desempenho da respectiva tarefa motora. A justificativa para a pesquisa proposta é que a identificação de alterações cerebrais específicas da tsPFD e a neuropatologia associada esclarecerão os mecanismos neurais (primários vs. secundários) que contribuem para a manifestação clínica desses distúrbios e, assim, explicarão o fenômeno das tsPFDs. Espera-se que os resultados obtidos forneçam bases científicas sólidas para a próxima série de estudos direcionados à identificação e validação de novas terapias farmacológicas e/ou cirúrgicas para esses pacientes. Os pesquisadores perseguirão os dois objetivos específicos a seguir: (1) determinar características distintas de anormalidades da rede funcional cerebral subjacentes à especificidade da tarefa em diferentes tsPFDs e (2) estabelecer correlatos estruturais de anormalidades de neuroimagem funcional em tsPFDs. A pesquisa proposta é significativa porque espera-se estabelecer evidências científicas de que tsPFD é um distúrbio de rede com anormalidades seguindo padrões distintos em diferentes tsPFDs e certas anormalidades que mostram correlações estrutura-função estão associadas à neuropatologia subjacente. Ao convergir os resultados de estudos interdisciplinares multimodais para uma imagem coerente e fisiopatologicamente significativa, os pesquisadores estarão bem posicionados para identificar alterações primárias versus secundárias em tsPFDs e estabelecer uma estrutura científica para o desenvolvimento de biomarcadores diagnósticos e novas opções de tratamento para esses transtornos.