Redes cerebrales en distonía

Las distonías focales primarias específicas de la tarea (tsPFD, por sus siglas en inglés) se caracterizan por la activación selectiva de movimientos distónicos durante la ejecución de tareas motoras altamente aprendidas, como escribir, tocar un instrumento musical, hablar o cantar. A pesar de los avances recientes en la descripción de las características clínicas de la distonía, existe una brecha fundamental en la comprensión de las anomalías neurales que subyacen al desarrollo de los tPFD, que afectan a los mismos músculos pero dan lugar a diferentes manifestaciones clínicas, como el calambre del escritor frente a la distonía del pianista o la disfonía espasmódica. vs distonía del cantante. La existencia continua de esta brecha es un problema importante porque nos impide diferenciar entre los cambios cerebrales primarios y secundarios que contribuyen a la fisiopatología de tsPFD y desarrollar nuevas opciones de tratamiento dirigidas a alteraciones cerebrales específicas del trastorno. El objetivo de esta aplicación es identificar los mecanismos cerebrales que subyacen al fenómeno de la especificidad de la tarea en dos grupos representativos de pacientes con calambre del escritor frente a distonía de la mano del músico y disfonía espasmódica frente a distonía laríngea del cantante utilizando un enfoque novedoso de examen clínico-conductual combinado, análisis de redes cerebrales y neuropatología cuantitativa del tejido cerebral post mortem. Nuestra hipótesis central es que cada tsPFD se caracteriza por anomalías cerebrales distintas, que afectan selectivamente los segmentos focales de las redes cerebrales responsables del desempeño de la tarea motora respectiva. El fundamento de la investigación propuesta es que la identificación de cambios cerebrales específicos de tsPFD y la neuropatología asociada aclarará los mecanismos neurales (primarios frente a secundarios) que contribuyen a la manifestación clínica de estos trastornos y, por lo tanto, explicarán el fenómeno de los tsPFD. Se espera que los resultados obtenidos proporcionen bases científicas sólidas para la próxima serie de estudios dirigidos a la identificación y validación de nuevas terapias farmacológicas y/o quirúrgicas para estos pacientes. Los investigadores perseguirán los siguientes dos objetivos específicos: (1) determinar las características distintivas de las anomalías de la red funcional del cerebro que subyacen a la especificidad de la tarea en diferentes tsPFD, y (2) establecer correlatos estructurales de las anomalías de neuroimagen funcional en los tsPFD. La investigación propuesta es significativa porque se espera establecer evidencia científica de que tsPFD es un trastorno de red con anomalías que siguen patrones distintos en diferentes tsPFD y ciertas anomalías que muestran correlaciones estructura-función están asociadas con neuropatología subyacente. Al hacer converger los resultados de los estudios interdisciplinarios multimodales en una imagen coherente y fisiopatológicamente significativa, los investigadores estarán bien posicionados para identificar los cambios primarios frente a los secundarios en los tPFD y establecer un marco científico para el desarrollo de biomarcadores de diagnóstico y nuevas opciones de tratamiento para estos. trastornos