High-Flow-terapi til behandling af Cheyne-Stokes-respiration ved kronisk hjertesvigt (FLOAT-CS)

Hos patienter med kronisk hjertesvigt (CHF) omfatter søvnforstyrrelser vejrtrækning hovedsageligt to forskellige enheder: obstruktiv søvnapnø (OSA) og central søvnapnø med Cheyne-Stokes respiration (CSA). Da CSA er en sjælden sygdom i den generelle befolkning, findes CSA med en prævalens på op til 40 % hos CHF-patienter.1 Denne stigning i prævalens er foranlediget af patofysiologiske overlapninger. CSA udfældes af hyperventilation og en meget følsom hypocapnea-induceret apnøtærskel, hvorved apnøen derefter initieres af små forbigående reduktioner i partialtrykket af kuldioxid (pCO2). De underliggende mekanismer er endnu ikke fuldt ud forstået. På trods af neurohumoral forstyrrelse, såsom ændrede kemoreflex-kaskader (forbedret "loop gain" og "controller gain") og cirkulationsforsinkelse, menes pulmonal kongestion at spille en rolle i udviklingen af ​​CSA. Forårsaget af reduceret hjertevolumen og/eller nedsat venstre ventrikulært fyldningsmønster, er en stigning i pulmonært kapillærkiletryk (PCWP) med resulterende interstitielt lungeødem tæt korreleret med forekomsten af ​​CSA. Ydermere viste det sig, at akut stigning i pulmonal kongestion ved forskydning af rostral væske til lungerne natten over viste sig at sænke søvn-pCO2 og disponeret for CSA. Desuden stimulerer nedsat iltspænding i blodet udledningen af ​​perifere kemoreceptorer og giver anledning til hyperventilationsmønster af CSA. Omvendt øger hyperventilation tilbøjeligheden til centrale apnøer ved at reducere CO2-reserven. For at understrege vigtigheden af ​​hypoxæmisk kemoreceptorstimulering i udviklingen af ​​CSA, eksemplificerede tidligere undersøgelser dette som et patofysiologisk nøgleelement hos patienter med pulmonal arteriehypertension, hvor hypokapni, periodisk vejrtrækning og CSA er meget udbredt på trods af normale kapillære kiletrykværdier. Også hos hjertesvigtspatienter synes dette at være vigtigt: flere interventionelle undersøgelser viste en i det mindste delvis undertrykkelse af CSR ved brug af iltbehandling.

High flow terapi er en teknik, der giver en række strømme af opvarmet, befugtet luft til patienter, der har behov for respiratorisk støtte, leveret gennem næsekanyleområdet. High flow ventilationsterapi med en luft/ilt-blanding med en hastighed på 20-50 l/min. en næsekanyle er i stand til at give tilstrækkelige oxygenstrømningshastigheder for fuldstændigt at undgå hypoxæmier. En stigning i iltmætning er forbundet med en reduceret kemosensitivitet af glomus caroticum. Dette kan yderligere hjælpe med at forbedre Cheyne-Stokes respirationssværhedsgrad. Tidligere undersøgelser kunne nå en reduktion på 50 % af AHI ved brug af 2 l/min ilt.

Samtidig kan højflow-ventilationsterapi dæmpe inspiratorisk modstand ved potentielt at levere positivt udspilende tryk til lungerekruttering uden at give for højt intrathorax tryk (kun 3-6 cm H2O, ifølge producenten).

Men på den anden side viste den hyperoxemiske tilstand sig også at have nogle ugunstige konsekvenser såsom en stigning i infarktstørrelsen efter myokardieinfarkt og bør derfor undgås.

FLOAT-CS-studiet er et proof-of-concept-studie, der undersøger natlig højflow-ventilationsterapi med oxygen (oxygen-HFT) som en ny terapeutisk tilgang til HFrEF-patienter med CSA ved at dæmpe den hypoxæmiske byrde.

Højflow-ventilationsterapien via en næsekanyle med 20-50 L/min af en blanding af omgivende luft og ilt titreres for at opnå en måloxygenstrøm, der fører til normoxæmi defineret som en transkutan iltmætning (SpO2) mellem 91 % og 98 %. Dette forventes helt at undgå hypoxæmi uden at give for højt intrathorax tryk. For størst mulig komfort for patienterne anvendes en luftfugter, og blandingen af ​​luft og ilt varmes op til 37°C.

Derudover undersøger FLOAT-CS-studiet de hæmodynamiske virkninger af oxygen-HFT versus placebo.

Patienterne, der deltager i undersøgelsen, randomiseres således på en 1:1 måde til behandling med oxygen-HFT enten i løbet af henholdsvis deres første eller anden undersøgelsesaften. I løbet af den anden nat bliver de behandlet med placebo.

Da hovedfokuset for denne undersøgelse er behandling af CSA-patienter, vil de gennemgå fuldt behandlet polysomnografi på hospitalet for at vurdere parametre relateret til søvn og kardiorespiratoriske hændelser under søvn. Alle forsøgspersoner får en arteriel adgang til Arteria radialis, som forbliver under deres studiedeltagelse. Dette giver mulighed for en kontinuerlig invasiv hæmodynamisk overvågning og hyppig arteriel blodgasanalyse, hvilket sikrer maksimal patientsikkerhed samt præcise og detaljerede registreringer.