Akut blindtarmsbetændelse og mikrobiota - ætiologi af blindtarmsbetændelse og virkninger af antibiotikaterapi (MAPPAC)

Appendektomi har været behandlingen af ​​akut blindtarmsbetændelse i over hundrede år. Blindtarmsoperation inkluderer imidlertid operative og postoperative risici på trods af at det er en rutineprocedure. Adskillige undersøgelser har vist lovende resultater af sikkerheden og effektiviteten af ​​antibiotika i behandlingen af ​​akut ukompliceret blindtarmsbetændelse. Den tidligere APPAC-undersøgelse af efterforskerne, offentliggjort i 2015 i Journal of American Medical Association, viste også lovende resultater med 73% af patienterne med ukompliceret blindtarmsbetændelse, der blev behandlet med succes med antibiotika. Ingen af ​​de patienter, der i første omgang blev behandlet med antibiotika, der senere fik appendektomi, havde større komplikationer. Resultaterne af APPAC-forsøget tyder på, at CT-dokumenteret ukompliceret akut blindtarmsbetændelse ikke er en kirurgisk nødsituation, og antibiotikabehandling er en sikker førstelinjebehandlingsmulighed. Reduktion af unødvendige blindtarmsoperationer har også vist sig at føre til betydelige økonomiske besparelser. På den anden side har antibiotikabehandlinger vist sig at have en effekt på den normale tarmmikrobiota.

Tarmmikrobiota er et ekstremt komplekst økosystem med både høj bakterietæthed og mangfoldighed. Nylige videnskabelige beviser understreger, at symbiosen mellem værten og den afbalancerede tarmmikrobiota understøtter et godt helbred og bidrager til forskellige biokemiske og metaboliske funktioner, der forekommer i værtens krop. Den mulige rolle af den på en eller anden måde forvrængede tarmmikrobiotasammensætning ud over dets metabolitter i etiopatogenesen af ​​mange sygdomme, såsom allergi, inflammatorisk tarmsygdom, type 1-diabetes og fedmerelaterede lidelser, er for nylig blevet foreslået. Yderligere er påviste ændringer og forstyrrelser både i tarmmikrobiotaens sammensætning og funktionalitet blevet forbundet med udviklingen af ​​forskellige maligniteter såsom kolorektal cancer, gastrisk cancer og hepatocellulært karcinom. Hidtil er mikrobernes og især medlemmerne af den kommensale mikrobiota med deres strukturelle rum og metabolitter i patogenesen og ætiologien af ​​blindtarmsbetændelse ikke blevet afklaret i detaljer, på trods af den seneste viden om, at ukompliceret akut blindtarmsbetændelse kunne behandles med antibiotikabehandlinger alene. Yderligere er der kun begrænset mængde beviser på appendix mikrobielle sammensætning hos mennesker.

Mikrobiel overvækst er blevet spekuleret i at tjene som en sekundær konsekvens ved blindtarmsbetændelse. Nylige akkumulerende beviser tyder dog på, at primær bakteriel infektion faktisk kan være en initierende begivenhed i sygdommens patogenese. Interessant nok er det blevet postuleret, at appendixet kunne tjene som et mikrobielt reservoir til genbefolkning af mave-tarmkanalen i tider med nødvendighed, så tarmmikrobiota kan fungere som en kilde for disse patogene ubudne gæster. Det er endvidere blevet rapporteret, at visse medlemmer af den gramnegative Fusobacteria, især F. nucleatum og necrophorum, er til stede i de fleste blindtarmsbetændelsesprøver.

Derudover betragtes antimikrobiel resistens (AMR) som en stigende global trussel. Ifølge WHO (World Health Organisation) vil flere mennesker i 2050'erne blive dræbt af AMR-bakterier end af alle kræftformer. Brugen af ​​antimikrobielle stoffer hos mennesker og især i dyresundhedspleje og produktionsindustrien er de vigtigste årsager til stigende AMR på verdensplan; forsigtig brug af antimikrobielle stoffer er afgørende for at forhindre stigende AMR. Antimikrobielle stoffer er kendt for at mindske tarmens mikrobiota-diversitet, rigdom og artsvariation og forårsage forstyrrelse af dens overordnede balance, og selv en kortvarig antimikrobiel behandling har en langsigtet indvirkning på dens sammensætning, hvilket understreger vigtigheden af ​​at evaluere både kort- og langtids- sigteffekter af den antimikrobielle behandling ved gamle og nye indikationer.

Formålet med denne randomiserede prospektive undersøgelse er:

1. At evaluere den mulige rolle og forskelle i den mikrobiologiske ætiologi af kompliceret og ukompliceret blindtarmsbetændelse. Bakteriesammensætningen af ​​det komplicerede appendiks vil blive sammenlignet med tarmmikrobiotasammensætningen bestemt ud fra den fækale prøve indsamlet fra det samme individ. Derudover vil disse resultater blive sammenlignet med tarmmikrobiotasammensætningen hos patienter med ukompliceret akut blindtarmsbetændelse.
2. At bestemme virkningerne af både antibiotika- og placebobehandling på sammensætningen af ​​tarmmikrobiota og at evaluere, hvordan den kommer sig efter den blindtarmsbetændelse-relaterede antimikrobielle behandling (AMT). Bakteriesammensætningen og AMR-reservoiret i tarmmikrobiotaen vil blive evalueret både før og efter behandling hos patienter, der modtager antibiotika- eller placebobehandling for ukompliceret akut blindtarmsbetændelse. Derudover vil gendannelsen af ​​tarmmikrobiotasammensætning og forsvinden af ​​AMR blive evalueret. Vi vil sammenligne to variationer (i.v.og p.o.) af antibiotikabehandling med placebobehandlingen.
3. At evaluere virkningerne af varigheden af ​​hospitalsopholdet på AMR-reservoiret i tarmmikrobiotaen. I henhold til undersøgelsesprotokollerne for APPAC II og III forsøgene vil patienter tilbringe enten 1 eller 3 dage på hospitalet for at modtage behandling, før de fortsætter med den valgte behandling derhjemme. Vi vil evaluere virkningerne af opholdets længde på AMR-reservoiret af tarmmikrobiota samt evaluere, om og når mulig kolonisering forekommer.