Appendicite acuta e microbiota - Eziologia dell'appendicite ed effetti della terapia antibiotica (MAPPAC)

L'appendicectomia è stata il trattamento dell'appendicite acuta per oltre cento anni. L'appendicectomia, tuttavia, include rischi operativi e postoperatori nonostante sia una procedura di routine. Diversi studi hanno dimostrato risultati promettenti sulla sicurezza e l'efficacia degli antibiotici nel trattamento dell'appendicite acuta non complicata. Anche il precedente studio APPAC dei ricercatori, pubblicato nel 2015 sul Journal of American Medical Association, ha dimostrato risultati promettenti con il 73% dei pazienti con appendicite non complicata trattati con successo con antibiotici. Nessuno dei pazienti inizialmente trattati con antibiotici e successivamente sottoposti ad appendicectomia ha avuto complicanze maggiori. I risultati dello studio APPAC suggeriscono che l'appendicite acuta non complicata dimostrata da TC non è un'emergenza chirurgica e la terapia antibiotica è un'opzione terapeutica sicura di prima linea. È stato anche dimostrato che la riduzione delle appendicectomie non necessarie porta a significativi risparmi economici. D'altra parte, le terapie antibiotiche hanno dimostrato di avere un effetto sul normale microbiota intestinale.

Il microbiota intestinale è un ecosistema estremamente complesso con un'elevata densità e diversità batterica. Recenti prove scientifiche sottolineano che la simbiosi tra l'ospite e il microbiota intestinale equilibrato supporta una buona salute e contribuisce a varie funzioni biochimiche e metaboliche che si verificano nel corpo dell'ospite. Il possibile ruolo della composizione del microbiota intestinale in qualche modo distorta in aggiunta ai suoi metaboliti nell'eziopatogenesi di molte malattie come allergia, malattia infiammatoria intestinale, diabete di tipo 1 e disturbi correlati all'obesità, è stato recentemente proposto. Inoltre, le alterazioni e le perturbazioni rilevate sia nella composizione che nella funzionalità del microbiota intestinale sono state collegate allo sviluppo di vari tumori maligni come il cancro del colon-retto, il cancro gastrico e il carcinoma epatocellulare. Ad oggi, il ruolo dei microbi e in particolare dei membri del microbiota commensale con i loro compartimenti strutturali e metaboliti nella patogenesi e nell'eziologia dell'appendicite non è stato chiarito in dettaglio, nonostante la recente conoscenza che l'appendicite acuta non complicata potrebbe essere trattata con trattamenti antibiotici da solo. Inoltre, esiste solo una quantità limitata di prove sulla composizione microbica dell'appendice negli esseri umani.

È stato ipotizzato che la crescita eccessiva microbica serva come conseguenza secondaria nell'appendicite. Tuttavia, recenti prove accumulate suggeriscono che l'infezione batterica primaria possa effettivamente essere un evento iniziale nella patogenesi della malattia. È interessante notare che è stato postulato che l'appendice potrebbe fungere da serbatoio microbico per ripopolare il tratto gastrointestinale nei momenti di necessità, quindi il microbiota intestinale potrebbe fungere da fonte per questi intrusi patogeni. Inoltre è stato riportato che alcuni membri dei Fusobatteri gram-negativi, in particolare F. nucleatum e necrophorum, sono presenti nella maggior parte dei campioni di appendicite.

Inoltre, la resistenza antimicrobica (AMR) è considerata una crescente minaccia globale. Secondo l'OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità), nel 2050 più persone saranno uccise dai batteri della resistenza antimicrobica che da tutti i tipi di cancro. l'uso prudente degli antimicrobici è essenziale per prevenire l'aumento della resistenza antimicrobica. È noto che gli antimicrobici diminuiscono la diversità, la ricchezza e la variazione delle specie del microbiota intestinale e causano la perturbazione del suo equilibrio generale e anche un trattamento antimicrobico a breve termine ha un impatto a lungo termine sulla sua composizione, sottolineando l'importanza di valutare sia a breve che a lungo termine effetti a lungo termine del trattamento antimicrobico in vecchie e nuove indicazioni.

Gli obiettivi di questo studio prospettico randomizzato sono:

1. Valutare il possibile ruolo e le differenze nell'eziologia microbiologica dell'appendicite complicata e non complicata. La composizione batterica dell'appendice complicata sarà confrontata con la composizione del microbiota intestinale determinata dal campione fecale raccolto dallo stesso individuo. Inoltre, questi risultati saranno confrontati con la composizione del microbiota intestinale di pazienti con appendicite acuta non complicata.
2. Determinare gli effetti del trattamento antibiotico e placebo sulla composizione del microbiota intestinale e valutare come si riprende dopo il trattamento antimicrobico correlato all'appendicite (AMT). La composizione batterica e il serbatoio AMR del microbiota intestinale saranno valutati sia prima che dopo il trattamento in pazienti sottoposti a trattamento antibiotico o placebo per appendicite acuta non complicata. Inoltre, verrà valutato il recupero della composizione del microbiota intestinale e la scomparsa dell'AMR. Confronteremo due varianti (i.v. e p.o.) del trattamento antibiotico con il trattamento con placebo.
3. Valutare gli effetti della durata della degenza ospedaliera sul serbatoio AMR del microbiota intestinale. Secondo i protocolli di studio degli studi APPAC II e III, i pazienti trascorreranno 1 o 3 giorni in ospedale per ricevere il trattamento prima di continuare il trattamento selezionato a casa. Valuteremo gli effetti della durata del soggiorno sul serbatoio AMR del microbiota intestinale e valuteremo se e quando si verifica una possibile colonizzazione.