Osimertinib som førstevalgsterapi til patienter med lungekræft i sene stadier

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden (stadium IIIB, ikke modtagelig for definitiv multimodalitetsterapi), metastatisk (stadie IV) eller tilbagevendende EGFR-mutationspositiv ikke-pladeepitel-NSCLC.( Diagnose af NSCLC baseret på sputumcytologi alene er ikke acceptabel; Hvis prøven viser mere end én tumorkomponent, skal der udføres en patologisk evaluering for at klassificere den vigtigste histologiske undertype af lungekræften.)Vælg EGFR-TKI'er som førstelinjebehandling.
2. Patienter med EGFR-mutation (enhver form for EGFR-mutationsundertype undtagen EGFR exon 20-indsættelsesmutation) detekteret ved første generations sekventering (Sager sekventering) eller næste generation sekventering (NGS) fra vævsprøve inkluderer frisk væv eller formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) )prøve eller kropsvæskeprøve (blod, pleural effusion, cerebrospinalvæske osv.)
3. Målbar sygdom ved RECIST 1.1 (Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter. Hvis CT-scanningens tykkelse >5 mm, er læsionsdiameteren mindst 2 gange scanningstykkelsen).
4. Alder≥18 år eller≤75 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1.
6. Estimeret overlevelsestid (EST) ikke mindre end 12 uger.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,2 x 10^9/L; Blodplader≥100 x 10^9/L; Hæmoglobin≥9 g/dL (kan opretholdes ved blodtransfusion og overstige 9 g/dL).
8. Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Til patienter uden levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN; Til patienter med kendte levermetastaser ASAT og ALT både < 5 x ULN.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin≤1,5x ULN eller kreatininclearance≥50mL/min;
10. Inden for 7 dage før inkluderet i undersøgelsen: International normaliseret ratio(INR) ≤1,5, protrombintid(PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Patienterne er villige og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, inklusive planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk evaluering indikerer, at NSCLC blandes med småcellet lungecancer (SCLC), adenosquamous carcinom med komponent af pladecellecarcinom udgør hoveddelen af ​​tumoren.
2. Tidligere behandling med 1)EGFR-TKI'er såsom Erlotinib og Gefitinib;2)EGFR-hæmmer såsom Cetuximab.
3. Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for NSCLC inklusive cytotoksisk kemoterapi, målrettede behandlinger (såsom monoklonalt antistof som Trastuzumab), undersøgelsesbehandling (Inkluder ikke tidligere modtaget adjuverende terapi eller neoadjuverende terapi (adjuverende kemoterapi/strålebehandling(RT)).
4. Strålebehandling med et bredt strålingsfelt for knoglemetastaser til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger efter studiestart; større operation (herunder åben kirurgisk biopsi inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet; lider af større skader; planlagt større operation under undersøgelsen.
5. Patienter med rygmarvskompression, svære neurologiske symptomer og ustabile hjernemetastaser (undtagen de patienter, der er asymptomatiske eller har haft en stabil neurologisk status i mindst 2 uger efter symptomatisk eller understøttende behandling).
6. Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente inducere af cytochrom P450 eller potente inhibitorer eller inducere af CYP3A4.
7. Fysiologisk funktionsfejl i den øvre fordøjelseskanal; malabsorptionssyndrom; Manglende evne til at sluge det formulerede produkt.
8. Alle kliniske beviser indikerer: 1) moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) [historie om KOL eller eksponering for høj risikofaktor for sygdommen; lungefunktionstests: forceret ekspiratorisk volumen på et sekund(FEV1)<80 %forudsagt, FEV1/FVC<70%;Med/uden symptomer: åndenød, kronisk hoste, sputumproduktion] ; 2)aktiv interstitiel lungesygdom(ILD)[ lungefunktionstests: FEV1/FVC<70 %, FEV1<80 %forudsagt, lungens diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO)<40 %; højopløselig computertomografi (HRCT) bekræftede diffuse pulmonale interstitielle læsioner].
9. Enhver sygdom, stofskifteforstyrrelser, fysiske undersøgelser eller laboratorieresultater indikerer, at patienten kan have modsigelser af undersøgelseslægemidlet eller højrisikofaktorer for behandlingsrelaterede komplikationer.
10. Ethvert tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, inklusive aktiv infektion;ukontrolleret hypertension;ustabil angina; Angina inden for 3 måneder før studiet; kongestiv hjertesvigt (NYHA grad II eller højere); tidligere myokardieinfarkt (NSTEMI eller STEMI) inden for 6 måneder før studieoptagelse; alvorlig arytmi, der kræver medicinsk behandling; lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme.
11. Aktiv infektion af humant immundefektvirus (HIV).
12. Patienter med uhelende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud.
13. Kvinder, der er 1)gravide;2)ammende;3)med reproduktionspotentiale, der planlægger at blive gravide; Mænd og kvinder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode.
14. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser, eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Osimertinib.
15. Efterforskerens vurdering af, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis patientens forhold sandsynligvis vil kompromittere undersøgelsens effektivitet og sikkerhed, eller hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
16. Maligniteter med undtagelse af NSCLC, der kræver behandling inden for de seneste 2 år forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.