Осимертиниб как терапия первой линии для пациентов с поздней стадией рака легкого

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный местно-распространенный (стадия IIIB, не поддающийся радикальной мультимодальной терапии), метастатический (стадия IV) или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ с положительной мутацией EGFR (( Диагноз НМРЛ на основании только цитологического исследования мокроты неприемлем; Если образец показывает более одного компонента опухоли, необходимо провести патологоанатомическую оценку для классификации основного гистологического подтипа рака легкого.) Выберите EGFR-TKI в качестве терапии первой линии.
2. Пациенты с мутацией EGFR (любая форма подтипа мутации EGFR, за исключением мутации вставки экзона 20 EGFR), обнаруженная с помощью секвенирования первого поколения (секвенирование Сагера) или секвенирования следующего поколения (NGS) из образца ткани, включая свежую ткань или фиксированную формалином, залитую парафином (FFPE). ) образец или образец жидкости организма (кровь, плевральный выпот, спинномозговая жидкость и т. д.)
3. Поддающееся измерению заболевание по RECIST 1.1 (по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре, если толщина КТ > 5 мм, диаметр поражения как минимум в 2 раза превышает толщину сканирования).
4. Возраст ≥18 лет или ≤75 лет.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
6. Расчетное время выживания (EST) не менее 12 недель.
7. Адекватная гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,2 x 10^9/л; тромбоциты ≥100 x 10^9/л; гемоглобин ≥9 г/дл (может поддерживаться переливанием крови и более 9 г/дл).
8. Адекватная функция печени: общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); для пациентов без метастазов в печень: аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН; для пациентов с известными метастазами в печень АСТ и АЛТ оба < 5 х ВГН.
9. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5x ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин;
10. В течение 7 дней до включения в исследование: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН.
11. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные визиты и осмотры, включая последующее наблюдение.
12. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Патологическая оценка показывает, что NSCLC смешивается с мелкоклеточным раком легкого (SCLC), аденосквамозная карцинома с компонентом плоскоклеточной карциномы составляет большую часть опухоли.
2. Предшествующая терапия 1) ИТК EGFR, такими как эрлотиниб и гефитиниб; 2) ингибиторами EGFR, такими как цетуксимаб.
3. Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией для НМРЛ, включая цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию (например, моноклональные антитела, такие как трастузумаб), экспериментальное лечение (не включает ранее полученную адъювантную терапию или неоадъювантную терапию (адъювантная химиотерапия/лучевая терапия (ЛТ)).
4. Лучевая терапия с широким полем облучения при метастазах в кости более чем на 30% костного мозга в течение 4 недель после включения в исследование; серьезное хирургическое вмешательство (включая открытую хирургическую биопсию в течение 4 недель до введения исследуемого препарата; серьезные травмы; запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования.
5. Пациенты со сдавлением спинного мозга, выраженной неврологической симптоматикой и нестабильными метастазами в головной мозг (за исключением тех пациентов, которые не имеют симптомов или имеют стабильный неврологический статус в течение как минимум 2 недель после симптоматической или поддерживающей терапии).
6. Пациенты, которые в настоящее время получают лекарства или растительные добавки, известные как мощные индукторы цитохрома P450 или мощные ингибиторы или индукторы CYP3A4.
7. Физиологическая дисфункция верхних отделов пищеварительного тракта; синдром мальабсорбции; Невозможность проглотить приготовленный продукт.
8. Любые клинические данные указывают на: 1) хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени [ХОБЛ в анамнезе или воздействие фактора высокого риска заболевания; легочные функциональные пробы: объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)<80 % от должного, ОФВ1/ФЖЕЛ<70%; с/без симптомов: одышка, хронический кашель, выделение мокроты]; 2) активное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) [ легочные функциональные тесты: ОФВ1/ФЖЕЛ<70%, ОФВ1<80% от ожидаемого, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 40%; компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) подтвержденные диффузные легочные интерстициальные поражения].
9. Любые заболевания, нарушения обмена веществ, физикальное обследование или результаты лабораторных исследований указывают на то, что у пациента могут быть противоречия с исследуемым препаратом или факторы высокого риска осложнений, связанных с лечением.
10. Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, включая активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию; Стенокардия в течение 3 месяцев до исследования; застойная сердечная недостаточность (NYHA II степени или выше); предшествующий инфаркт миокарда (NSTEMI или STEMI) в течение 6 месяцев до включения в исследование; тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения; печеночные, почечные или метаболические заболевания.
11. Активное заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Пациенты с незаживающей раной, активной пептической язвой или переломом кости.
13. Женщины, которые 1) беременны; 2) кормят грудью; 3) репродуктивного потенциала планируют забеременеть; Мужчины и женщины, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью.
14. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями или любыми их вспомогательными веществами, химический или биологический состав которых аналогичен осимертинибу.
15. Решение исследователя о том, что пациент не должен участвовать в исследовании, если состояние пациента может поставить под угрозу эффективность и безопасность исследования или если пациент вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
16. Злокачественные новообразования, за исключением НМРЛ, требующие лечения в течение последних 2 лет до введения исследуемого препарата.