Osimertinibe como terapia de primeira linha para pacientes com câncer de pulmão em estágio avançado

Critério de inclusão:

1. Confirmado histologicamente ou citologicamente não ressecável localmente avançado (estágio IIIB, não passível de terapia multimodal definitiva)、metastático (estágio IV) ou NSCLC não escamoso positivo para mutação do EGFR recorrente.( O diagnóstico de NSCLC baseado apenas na citologia do escarro não é aceitável; Se a amostra mostrar mais de um componente do tumor, deve ser realizada uma avaliação patológica para classificar o subtipo histológico principal do câncer de pulmão.) Escolha EGFR-TKIs como terapia de primeira linha.
2. Pacientes com mutação de EGFR (qualquer forma de subtipo de mutação de EGFR, exceto para mutação de inserção do exon 20 de EGFR) detectado por sequenciamento de primeira geração (sequenciamento de Sager) ou sequenciamento de próxima geração (NGS) de amostra de tecido inclui tecido fresco ou fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE ) amostra ou amostra de fluido corporal (sangue, derrame pleural, líquido cefalorraquidiano, etc.)
3. Doença mensurável por RECIST 1.1 (pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo, se a espessura da tomografia computadorizada > 5 mm, o diâmetro da lesão é pelo menos 2 vezes a espessura da varredura).
4. Idade≥18 anos ou≤75 anos.
5. Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Tempo de sobrevivência estimado (EST) não inferior a 12 semanas.
7. Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,2 x 10^9/L;Plaquetas≥100 x 10^9/L;Hemoglobina≥9 g/dL (pode ser mantida por transfusão de sangue e superior a 9 g/dL).
8. Função hepática adequada: Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN); 5 x LSN.
9. Função renal adequada: Creatinina sérica≤1,5x LSN ou depuração de creatinina≥50mL/min;
10. Dentro de 7 dias antes de ser incluído no estudo: Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
11. Os pacientes desejam e são capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
12. Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. A avaliação patológica indica que NSCLC se mistura com câncer de pulmão de células pequenas (SCLC), carcinoma adenoescamoso com componente de carcinoma de células escamosas compreende a maior parte do tumor.
2. Terapia anterior com 1) EGFR-TKIs, como Erlotinib e Gefitinib; 2) Inibidor de EGFR, como Cetuximab.
3. Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC, incluindo quimioterapia citotóxica, terapias direcionadas (como anticorpo monoclonal como Trastuzumabe), tratamento experimental (não inclua terapia adjuvante recebida anteriormente ou terapia neoadjuvante (quimioterapia/radioterapia adjuvante (RT)).
4. Tratamento de radioterapia com um amplo campo de radiação para metástases ósseas em mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas após a entrada no estudo; cirurgia de grande porte (incluindo biópsia cirúrgica aberta dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo; sofrer ferimentos graves; cirurgia de grande porte planejada durante o estudo.
5. Pacientes com compressão da medula espinhal, sintomas neurológicos graves e metástases cerebrais instáveis ​​(exceto aqueles pacientes assintomáticos ou com estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas após tratamento sintomático ou de suporte).
6. Pacientes atualmente recebendo medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem indutores potentes do citocromo P450 ou inibidores ou indutores potentes do CYP3A4.
7. mau funcionamento fisiológico do tratado digestivo superior; síndrome de má absorção; Incapacidade de engolir o produto formulado.
8. Qualquer evidência clínica indica: 1) doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave [história de DPOC ou exposição a fator de alto risco para a doença; testes de função pulmonar: volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) <80% previsto, FEV1/ FVC <70%; Com/sem sintomas: falta de ar, tosse crônica, produção de escarro] ; 2) doença pulmonar intersticial ativa (DPI) [testes de função pulmonar: VEF1/ FVC <70%, VEF1 <80% previsto, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 40%; tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) lesões intersticiais pulmonares difusas confirmadas].
9. Quaisquer doenças, distúrbios metabólicos, exames físicos ou resultados laboratoriais indicam que o paciente pode ter contradições do medicamento do estudo ou fatores de alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
10. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas, incluindo infecção ativa; hipertensão descontrolada; angina instável; Angina dentro de 3 meses antes do estudo; insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Grau II ou superior); infarto do miocárdio prévio (NSTEMI ou STEMI) dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo; arritmia grave que requer tratamento médico; doenças hepáticas, renais ou metabólicas.
11. Infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
12. Pacientes com feridas que não cicatrizam, úlcera péptica ativa ou fratura óssea.
13. Mulheres que estão 1) grávidas; 2) amamentando; 3) com potencial reprodutivo planejando engravidar; Homens e mulheres que não estão usando um método eficaz de controle de natalidade.
14. História de reações alérgicas atribuídas a compostos, ou qualquer um de seus excipientes, de composição química ou biológica semelhante ao Osimertinibe.
15. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se as condições do paciente puderem comprometer a eficácia e a segurança do estudo ou se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
16. Malignidades, exceto NSCLC, que requerem tratamentos nos últimos 2 anos antes da administração do medicamento do estudo.