Osimertinib som førstelinjebehandling for pasienter med sent stadium av lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert (stadium IIIB, ikke mottagelig for definitiv multi-modalitetsterapi), metastatisk (stadium IV) eller tilbakevendende EGFR-mutasjonspositiv ikke-plateepitel NSCLC.( Diagnose av NSCLC basert på sputumcytologi alene er ikke akseptabelt; Hvis prøven viser mer enn én tumorkomponent, må det utføres en patologisk evaluering for å klassifisere den viktigste histologiske undertypen av lungekreften.)Velg EGFR-TKI som førstelinjebehandling.
2. Pasienter med EGFR-mutasjon (enhver form for EGFR-mutasjonssubtype bortsett fra EGFR-ekson 20-innsettingsmutasjon) påvist ved førstegenerasjonssekvensering (Sager-sekvensering) eller neste generasjonssekvensering (NGS) fra vevsprøve inkluderer ferskt vev eller formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) )prøve eller kroppsvæskeprøve (blod, pleural effusjon, cerebrospinalvæske, etc.)
3. Målbar sykdom ved RECIST 1.1(Minst én lesjon som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren. Hvis CT-skanningstykkelsen >5 mm, er lesjonsdiameteren minst 2 ganger skanningstykkelsen).
4. Alder≥18 år eller≤75 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1.
6. Estimert overlevelsestid (EST) ikke mindre enn 12 uker.
7. Adekvat hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,2 x 10^9/L; Blodplater≥100 x 10^9/L; Hemoglobin≥9 g/dL (kan opprettholdes ved blodoverføring og overskrider 9 g/dL).
8. Tilstrekkelig leverfunksjon:Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN);For pasienter uten levermetastaser: Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN;For pasienter med kjente levermetastaser ASAT og ALT både < 5 x ULN.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin≤1,5x ULN eller kreatininclearance≥50mL/min;
10. Innen 7 dager før inkludert i studien: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk evaluering indikerer NSCLC-blandinger med småcellet lungekreft (SCLC), adenosquamous carcinoma med komponent av plateepitelkarsinom utgjør hoveddelen av svulsten.
2. Tidligere behandling med 1)EGFR-TKI som Erlotinib og Gefitinib;2)EGFR-hemmer som Cetuximab.
3. Tidligere behandling med systemisk anti-kreftterapi for NSCLC inkludert cytotoksisk kjemoterapi, målrettede terapier (som monoklonalt antistoff som Trastuzumab), undersøkelsesbehandling (Inkluder ikke tidligere mottatt adjuvant terapi eller neoadjuvant terapi (adjuvant kjemoterapi/strålebehandling(RT)).
4. Strålebehandling med et bredt strålefelt for benmetastaser til mer enn 30 % av benmargen innen 4 uker etter studiestart; større operasjon (inkludert åpen kirurgisk biopsi innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet; lider av store skader; planlagt større operasjon under studien.
5. Pasienter med ryggmargskompresjon, alvorlige nevrologiske symptomer og ustabile hjernemetastaser (unntatt de pasientene som er asymptomatiske eller har hatt en stabil nevrologisk status i minst 2 uker etter symptomatisk eller støttende behandling).
6. Pasienter som for tiden mottar medisiner eller urtetilskudd kjent for å være potente induktorer av cytokrom P450 eller potente hemmere eller induktorer av CYP3A4.
7. Fysiologisk funksjonsfeil i øvre fordøyelseskanal; malabsorpsjonssyndrom; Manglende evne til å svelge det formulerte produktet.
8. Alle kliniske bevis indikerer: 1) moderat til alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) [historie av KOLS eller eksponering for høy risikofaktor for sykdommen; lungefunksjonstester: tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund(FEV1)<80 %forutsagt, FEV1/FVC<70%;Med/uten symptomer: kortpustethet, kronisk hoste, sputumproduksjon] ; 2)aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)[ lungefunksjonstester: FEV1/FVC<70 %, FEV1<80 % predikert, diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO)<40 %; høyoppløselig computertomografi (HRCT) bekreftet diffuse pulmonale interstitielle lesjoner].
9. Eventuelle sykdommer, metabolske forstyrrelser, fysiske undersøkelser eller laboratorieresultater indikerer at pasienten kan ha motsetninger av studiemedisinen eller høyrisikofaktorer for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
10. Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert aktiv infeksjon;ukontrollert hypertensjon;ustabil angina; Angina innen 3 måneder før studiet; kongestiv hjertesvikt (NYHA grad II eller høyere); tidligere hjerteinfarkt (NSTEMI eller STEMI) innen 6 måneder før studieregistrering; alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling; lever-, nyre- eller metabolske sykdommer.
11. Aktiv infeksjon av humant immunsviktvirus (HIV).
12. Pasienter med uhelende sår, aktivt magesår eller benbrudd.
13. Kvinner som er 1)gravide;2)ammer;3)med reproduksjonspotensiale som planlegger å bli gravide; Menn og kvinner som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
14. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser, eller noen av dets hjelpestoffer, med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Osimertinib.
15. Bedømmelse fra etterforskeren om at pasienten ikke skal delta i studien dersom pasientens forhold sannsynligvis vil kompromittere studiens effektivitet og sikkerhet, eller hvis det er usannsynlig at pasienten vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.
16. Maligniteter bortsett fra NSCLC som krever behandling innen de siste 2 årene før administrering av studiemedikamentet.