Osimertinib als eerstelijnstherapie voor patiënten met longkanker in een laat stadium

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd (stadium IIIB, niet vatbaar voor definitieve multimodaliteitstherapie), gemetastaseerd (stadium IV) of terugkerende EGFR-mutatie-positieve niet-plaveiselcel NSCLC.( Diagnose van NSCLC op basis van alleen sputumcytologie is niet acceptabel; Als het monster meer dan één tumorcomponent vertoont, moet een pathologische evaluatie worden uitgevoerd om het belangrijkste histologische subtype van de longkanker te classificeren.)Kies EGFR-TKI's als eerstelijnstherapie.
2. Patiënten met EGFR-mutatie (elke vorm van EGFR-mutatiesubtype behalve EGFR exon 20-insertiemutatie) gedetecteerd door eerste generatie sequencing (Sager-sequencing) of volgende generatie sequencing (NGS) uit weefselmonster inclusief vers weefsel of in formaline gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE ) monster of lichaamsvloeistofmonster (bloed, pleurale effusie, cerebrospinale vloeistof, enz.)
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline als ≥10 mm in de langste diameter. Als de CT-scandikte >5 mm is, is de laesiediameter ten minste 2 keer de scandikte).
4. Leeftijd≥18 jaar of≤75 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1.
6. Geschatte overlevingstijd (EST) niet minder dan 12 weken.
7. Adequate hematologische functie: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,2 x 10^9/L; Bloedplaatjes≥100 x 10^9/L; Hemoglobine≥9 g/dL (kan worden gehandhaafd door bloedtransfusie en meer dan 9 g/dL).
8. Adequate leverfunctie: Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Voor patiënten zonder levermetastasen: Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 x ULN; Voor patiënten met bekende levermetastasen ASAT en ALAT beide < 5 x ULN.
9. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5x ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min;
10. Binnen 7 dagen voor opname in het onderzoek: International normalized ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. De patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
12. Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Pathologische evaluatie geeft aan dat NSCLC vermengd is met kleincellige longkanker (SCLC), adenosquameus carcinoom met een component van plaveiselcelcarcinoom omvat het grootste deel van de tumor.
2. Eerdere therapie met 1)EGFR-TKI's zoals Erlotinib en Gefitinib;2)EGFR-remmer zoals Cetuximab.
3. Eerdere behandeling met een systemische antikankertherapie voor NSCLC inclusief cytotoxische chemotherapie, gerichte therapieën (zoals monoklonaal antilichaam zoals Trastuzumab), experimentele behandeling (exclusief eerder ontvangen adjuvante therapie of neoadjuvante therapie (adjuvante chemotherapie/bestralingstherapie (RT)).
4. Radiotherapiebehandeling met een breed bestralingsveld voor botmetastasen tot meer dan 30% van het beenmerg binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek; grote operatie (inclusief open chirurgische biopsie binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; grote verwondingen opgelopen; geplande grote operatie tijdens de studie.
5. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, ernstige neurologische symptomen en onstabiele hersenmetastasen (behalve patiënten die asymptomatisch zijn of een stabiele neurologische status hebben gedurende ten minste 2 weken na symptomatische of ondersteunende therapie).
6. Patiënten die momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van cytochroom P450 of krachtige remmers of inductoren van CYP3A4.
7. Fysiologische storing van het bovenste spijsverteringskanaal; malabsorptiesyndroom; Onvermogen om het geformuleerde product door te slikken.
8. Elk klinisch bewijs wijst op: 1) matige tot ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) [voorgeschiedenis van COPD of blootstelling aan een hoge risicofactor voor de ziekte; longfunctietesten: geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1)<80%voorspeld, FEV1/ FVC<70%;Met/zonder symptomen: kortademigheid, chronische hoest, sputumproductie]; 2)actieve interstitiële longziekte (ILD)[ longfunctietesten: FEV1/FVC<70%, FEV1<80%voorspeld, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO)< 40%; hoge resolutie computertomografie (HRCT) bevestigde diffuse pulmonale interstitiële laesies].
9. Alle ziekten, stofwisselingsstoornissen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitslagen geven aan dat de patiënt mogelijk tegenstrijdigheden heeft met het onderzoeksgeneesmiddel of hoge risicofactoren voor behandelingsgerelateerde complicaties.
10. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, inclusief actieve infectie; ongecontroleerde hypertensie; instabiele angina pectoris; Angina binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie; congestief hartfalen (NYHA Graad II of hoger); eerder myocardinfarct (NSTEMI of STEMI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving; ernstige aritmie die medische behandeling vereist; lever-, nier- of stofwisselingsziekten.
11. Actieve infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Patiënten met niet-genezende wond, actieve maagzweer of botbreuk.
13. Vrouwtjes die 1) zwanger zijn; 2) borstvoeding geven; 3) van het voortplantingsvermogen van plan zijn zwanger te worden; Mannen en vrouwen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
14. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen, of een van de hulpstoffen, met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Osimertinib.
15. Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als de toestand van de patiënt de werkzaamheid en veiligheid van het onderzoek waarschijnlijk in gevaar brengt of als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
16. Maligniteiten behalve NSCLC waarvoor behandelingen nodig waren in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.