Osimertinib come terapia di prima linea per i pazienti con carcinoma polmonare in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

1. Localmente avanzato non resecabile confermato istologicamente o citologicamente (stadio IIIB ， non suscettibile di terapia multimodale definitiva) 、 NSCLC non squamoso metastatico (stadio IV) o ricorrente positivo per mutazione EGFR.( La diagnosi di NSCLC basata solo sulla citologia dell'espettorato non è accettabile; Se il campione mostra più di un componente tumorale, deve essere eseguita una valutazione patologica per classificare il principale sottotipo istologico del cancro del polmone.)Scegli EGFR-TKI come terapia di prima linea.
2. Pazienti con mutazione di EGFR (qualsiasi forma di sottotipo di mutazione di EGFR ad eccezione della mutazione di inserzione dell'esone 20 di EGFR) rilevata mediante sequenziamento di prima generazione (sequenziamento di Sager) o sequenziamento di nuova generazione (NGS) dal campione di tessuto include tessuto fresco o incluso in paraffina fissato in formalina (FFPE ) campione o campione di fluido corporeo (sangue, versamento pleurico, liquido cerebrospinale, ecc.)
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (almeno una lesione che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo, se lo spessore della scansione TC >5 mm, il diametro della lesione è almeno 2 volte lo spessore della scansione).
4. Età≥18 anni o≤75 anni.
5. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Tempo di sopravvivenza stimato (EST) non inferiore a 12 settimane.
7. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,2 x 10^9/L; piastrine≥100 x 10^9/L;emoglobina≥9 g/dL (può essere mantenuta mediante trasfusione di sangue e superiore a 9 g/dL).
8. Funzionalità epatica adeguata: Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Per i pazienti senza metastasi epatiche: Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 x ULN; Per i pazienti con metastasi epatiche note AST e ALT entrambi < 5 ULN.
9. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤1,5x ULN o clearance della creatinina≥50 ml/min;
10. Entro 7 giorni prima dell'inclusione nello studio: Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. - I pazienti sono disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. La valutazione patologica indica che il NSCLC si mescola con il carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC), il carcinoma adenosquamoso con componente del carcinoma a cellule squamose comprende la maggior parte del tumore.
2. Precedente terapia con 1) EGFR-TKI come Erlotinib e Gefitinib; 2) inibitore dell'EGFR come Cetuximab.
3. Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC inclusa chemioterapia citotossica, terapie mirate (come anticorpi monoclonali come Trastuzumab), trattamento sperimentale (non includere la terapia adiuvante o la terapia neoadiuvante precedentemente ricevuta (chemioterapia/radioterapia adiuvante (RT)).
4. Trattamento radioterapico con un ampio campo di radiazioni per metastasi ossee a più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio; chirurgia maggiore (compresa la biopsia chirurgica a cielo aperto entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio; Soffrire di lesioni gravi; chirurgia maggiore pianificata durante lo studio.
5. Pazienti con compressione del midollo spinale, sintomi neurologici gravi e metastasi cerebrali instabili (ad eccezione di quei pazienti che sono asintomatici o hanno avuto uno stato neurologico stabile per almeno 2 settimane dopo la terapia sintomatica o di supporto).
6. Pazienti attualmente in trattamento con farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del citocromo P450 o potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
7. Malfunzionamento fisiologico del tratto digestivo superiore; sindrome da malassorbimento; Incapacità di deglutire il prodotto formulato.
8. Qualsiasi evidenza clinica indica: 1) broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave [storia di BPCO o esposizione ad alto fattore di rischio per la malattia; test di funzionalità polmonare: volume espiratorio forzato in un secondo(FEV1)<80% del predetto, FEV1/FVC<70%;con/senza sintomi: respiro corto, tosse cronica, produzione di espettorato]; 2) malattia polmonare interstiziale attiva (ILD) [test di funzionalità polmonare: FEV1/ FVC<70%, FEV1<80% del predetto, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)<40%; tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) lesioni interstiziali polmonari diffuse confermate].
9. Eventuali malattie, disturbi metabolici, esami fisici o risultati di laboratorio indicano che il paziente potrebbe avere contraddizioni del farmaco in studio o fattori di rischio elevato di complicanze correlate al trattamento.
10. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate, inclusa l'infezione attiva; ipertensione incontrollata; angina instabile; Angina entro 3 mesi prima dello studio; insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA II o superiore); precedente infarto del miocardio (NSTEMI o STEMI) entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio; grave aritmia che richiede cure mediche; malattie epatiche, renali o metaboliche.
11. Infezione attiva del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Pazienti con ferita non cicatrizzante, ulcera peptica attiva o frattura ossea.
13. Donne che sono 1) incinte; 2) che allattano; 3) di potenziale riproduttivo che pianificano una gravidanza; Maschi e femmine che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
14. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti, o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, di composizione chimica o biologica simile a Osimertinib.
15. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il paziente non dovrebbe partecipare allo studio se le condizioni del paziente possono compromettere l'efficacia e la sicurezza dello studio o se è improbabile che il paziente rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
16. Tumori maligni ad eccezione del NSCLC che richiedono trattamenti negli ultimi 2 anni prima della somministrazione del farmaco in studio.