Ozymertynib jako terapia pierwszego rzutu u pacjentów z późnym stadium raka płuca

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny NDRP miejscowo zaawansowany (stadium IIIB, nienadający się do ostatecznej terapii wielomodalnej), przerzutowy (stadium IV) lub nawrotowy niepłaskonabłonkowy NDRP z mutacją EGFR. Rozpoznanie NSCLC na podstawie samej cytologii plwociny jest niedopuszczalne; Jeśli próbka wykazuje więcej niż jedną składową guza, należy przeprowadzić ocenę patologiczną w celu sklasyfikowania głównego podtypu histologicznego raka płuca.) Wybierz EGFR-TKI jako terapia pierwszego rzutu.
2. Pacjenci z mutacją EGFR (dowolną postacią podtypu mutacji EGFR z wyjątkiem mutacji insercyjnej w eksonie 20 EGFR) wykrytą za pomocą sekwencjonowania pierwszej generacji (sekwencjonowanie Sagera) lub sekwencjonowania następnej generacji (NGS) z próbki tkanki obejmującej świeżą tkankę lub utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE) ) próbka lub próbka płynu ustrojowego (krew, wysięk opłucnowy, płyn mózgowo-rdzeniowy itp.)
3. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1 (co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy, jeśli grubość tomografii komputerowej > 5 mm, średnica zmiany jest co najmniej 2 razy większa niż grubość skanu).
4. Wiek ≥18 lat lub ≤75 lat.
5. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Szacowany czas przeżycia (EST) nie krótszy niż 12 tygodni.
7. Odpowiednia funkcja hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,2 x 10^9/l; Liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l; Hemoglobina ≥9 g/dl (może być utrzymana przez transfuzję krwi i powyżej 9 g/dl).
8. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy (GGN); u pacjentów bez przerzutów do wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 x GGN; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby, zarówno AspAT, jak i ALT < 5 x GGN.
9. Odpowiednia czynność nerek: Kreatynina w surowicy ≤1,5x GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min;
10. W ciągu 7 dni przed włączeniem do badania: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.
11. Pacjenci chcą i są w stanie przestrzegać protokołu przez cały czas trwania badania, w tym zaplanowane wizyty i badania, w tym wizyty kontrolne.
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Ocena patologiczna wskazuje, że NSCLC łączy się z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC), rak gruczolakowaty z komponentą raka płaskonabłonkowego stanowi większą część guza.
2. Wcześniejsza terapia 1) EGFR-TKI, takimi jak erlotynib i gefitynib; 2) inhibitorem EGFR, takim jak cetuksymab.
3. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową NSCLC, w tym chemioterapię cytotoksyczną, terapie celowane (takie jak przeciwciała monoklonalne, takie jak trastuzumab), leczenie eksperymentalne (nie obejmuje wcześniej otrzymanej terapii adiuwantowej lub terapii neoadiuwantowej (adjuwantowej chemioterapii/radioterapii (RT)).
4. Leczenie radioterapią szerokim polem promieniowania w przypadku przerzutów do kości do ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania; poważna operacja (w tym otwarta biopsja chirurgiczna w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku; doznanie poważnych obrażeń; zaplanowana poważna operacja podczas badania.
5. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, ciężkimi objawami neurologicznymi i niestabilnymi przerzutami do mózgu (z wyjątkiem pacjentów bezobjawowych lub ze stabilnym stanem neurologicznym przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu objawowym lub podtrzymującym).
6. Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami cytochromu P450 lub silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
7. Fizjologiczne nieprawidłowe funkcjonowanie górnego odcinka przewodu pokarmowego; zespół złego wchłaniania; Niemożność połknięcia sformułowanego produktu.
8. Wszelkie dowody kliniczne wskazują na: 1) przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego [POChP w wywiadzie lub narażenie na czynnik wysokiego ryzyka choroby; badania czynnościowe płuc: natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1)<80% wartości należnej, FEV1/FVC<70%;z/bez objawów: duszność, przewlekły kaszel, odkrztuszanie plwociny] ; 2) czynna śródmiąższowa choroba płuc (ILD) [testy czynnościowe płuc: FEV1/FVC<70%, FEV1<80% wartości należnej, pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO)<40%, tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) potwierdzone rozlane zmiany śródmiąższowe w płucach].
9. Wszelkie choroby, zaburzenia metaboliczne, badania fizykalne lub wyniki badań laboratoryjnych wskazują, że pacjent może mieć sprzeczności z badanym lekiem lub czynniki wysokiego ryzyka powikłań związanych z leczeniem.
10. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym czynna infekcja; niekontrolowane nadciśnienie; niestabilna dławica piersiowa; dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; zastoinowa niewydolność serca (stopień II lub wyższy wg NYHA); przebyty zawał mięśnia sercowego (NSTEMI lub STEMI) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; ciężka arytmia wymagająca leczenia; choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne.
11. Aktywna infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
12. Pacjenci z niegojącą się raną, czynną chorobą wrzodową lub złamaniem kości.
13. Kobiety 1)w ciąży;2)karmiące piersią;3)z potencjałem rozrodczym planujące zajście w ciążę; Mężczyźni i kobiety, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
14. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ozymertynibu.
15. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli stan pacjenta może zagrozić skuteczności i bezpieczeństwu badania lub jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent zastosował się do procedur badania, ograniczeń i wymagań.
16. Nowotwory złośliwe z wyjątkiem NSCLC wymagające leczenia w ciągu ostatnich 2 lat przed podaniem badanego leku.