Osimertinib als Erstlinientherapie für Patienten mit Lungenkrebs im Spätstadium

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter, inoperabler, lokal fortgeschrittener (Stadium IIIB, nicht geeignet für eine definitive multimodale Therapie), metastasierendes (Stadium IV) oder rezidivierendes EGFR-Mutations-positives nicht-squamöses NSCLC.( Die Diagnose von NSCLC allein auf der Grundlage der Sputum-Zytologie ist nicht akzeptabel; Wenn die Probe mehr als eine Tumorkomponente zeigt, muss eine pathologische Untersuchung durchgeführt werden, um den wichtigsten histologischen Subtyp des Lungenkrebses zu klassifizieren.)Wählen EGFR-TKIs als Erstlinientherapie.
2. Patienten mit EGFR-Mutation (jede Form von EGFR-Mutationssubtyp außer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation), die durch Sequenzierung der ersten Generation (Sager-Sequenzierung) oder Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) aus einer Gewebeprobe nachgewiesen wurden, umfassen frisches Gewebe oder formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes (FFPE). ) Probe oder Körperflüssigkeitsprobe (Blut, Pleuraerguss, Liquor cerebrospinalis usw.)
3. Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1 (mindestens eine Läsion, die zu Studienbeginn mit ≥ 10 mm im längsten Durchmesser genau gemessen werden kann, wenn die CT-Scan-Dicke > 5 mm ist, beträgt der Läsionsdurchmesser mindestens das Zweifache der Scan-Dicke).
4. Alter ≥ 18 Jahre oder ≤ 75 Jahre.
5. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
6. Geschätzte Überlebenszeit (EST) nicht weniger als 12 Wochen.
7. Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,2 x 10 ^ 9 / L; Blutplättchen ≥ 100 x 10 ^ 9 / L; Hämoglobin ≥ 9 g / dL (kann durch Bluttransfusion aufrechterhalten werden und 9 g / dL überschreiten).
8. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Für Patienten ohne Lebermetastasen: Aspartat-Aminotransferase (AST)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN; Für Patienten mit bekannten Lebermetastasen AST und ALT beide < 5 x ULN.
9. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min;
10. Innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Besuche und Untersuchungen, einschließlich Nachsorge.
12. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die pathologische Bewertung zeigt, dass NSCLC mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) vermischt ist, wobei das adenosquamöse Karzinom mit einer Komponente des Plattenepithelkarzinoms den größten Teil des Tumors ausmacht.
2. Vorherige Therapie mit 1) EGFR-TKIs wie Erlotinib und Gefitinib; 2) EGFR-Inhibitoren wie Cetuximab.
3. Vorherige Behandlung mit einer systemischen Antikrebstherapie für NSCLC, einschließlich zytotoxischer Chemotherapie, zielgerichteter Therapien (z. B. monoklonaler Antikörper wie Trastuzumab), Prüfbehandlung (Schließen Sie keine zuvor erhaltene adjuvante Therapie oder neoadjuvante Therapie (adjuvante Chemotherapie/Strahlentherapie (RT)) ein.
4. Strahlentherapie mit einem breiten Bestrahlungsfeld bei Knochenmetastasen auf mehr als 30 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn; größerer chirurgischer Eingriff (einschließlich offener chirurgischer Biopsie innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments; schwere Verletzungen erleiden; geplanter größerer chirurgischer Eingriff während der Studie.
5. Patienten mit Rückenmarkskompression, schweren neurologischen Symptomen und instabilen Hirnmetastasen (mit Ausnahme von Patienten, die asymptomatisch sind oder einen stabilen neurologischen Status für mindestens 2 Wochen nach symptomatischer oder unterstützender Therapie hatten).
6. Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von Cytochrom P450 oder starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind.
7. Physiologische Fehlfunktion des oberen Verdauungstraktes; Malabsorptionssyndrom; Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken.
8. Jeglicher klinischer Hinweis deutet auf Folgendes hin:1) mittelschwere bis schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) [COPD in der Vorgeschichte oder Exposition gegenüber einem hohen Risikofaktor für die Krankheit; Lungenfunktionstests: forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 80 % des Sollwerts, FEV1/ FVC < 70 %; mit/ohne Symptome: Atemnot, chronischer Husten, Auswurf] ; 2) aktive interstitielle Lungenerkrankung (ILD) [Lungenfunktionstests: FEV1/ FVC < 70 %, FEV1 < 80 % vorhergesagt, Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 %; hochauflösende Computertomographie (HRCT) bestätigte diffuse pulmonale interstitielle Läsionen].
9. Jegliche Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungen oder Laborergebnisse weisen darauf hin, dass der Patient Widersprüche zum Studienmedikament oder hohe Risikofaktoren für behandlungsbedingte Komplikationen aufweisen könnte.
10. Jeder Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen; unkontrollierter Bluthochdruck; instabile Angina; Angina innerhalb von 3 Monaten vor der Studie; dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Grad II oder höher); früherer Myokardinfarkt (NSTEMI oder STEMI) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss; schwere Arrhythmie, die eine medizinische Behandlung erfordert; Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen.
11. Aktive Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
12. Patienten mit nicht heilender Wunde, aktivem Magengeschwür oder Knochenbruch.
13. Frauen, die 1) schwanger sind; 2) stillen; 3) reproduktionsfähig sind und eine Schwangerschaft planen; Männer und Frauen, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
14. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen oder einen ihrer Hilfsstoffe mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Osimertinib zurückzuführen sind.
15. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn der Zustand des Patienten wahrscheinlich die Wirksamkeit und Sicherheit der Studie beeinträchtigt oder wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.
16. Malignome außer NSCLC, die innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt werden mussten.