PK-undersøgelse af 90-dages brug af vaginale ringe indeholdende dapivirin og levonorgestrel

Inklusionskriterier:

1. Tildelt kvindelig køn ved fødslen Bemærk: Deltagere, der er kvindelige ved fødslen, som nu identificerer sig som mænd, vil ikke blive udelukket, så længe de ikke i øjeblikket er eller ikke har været i kvinde-til-mand overgangsterapi 90 dage før tilmelding.
2. Alder 18 til 45 år (inklusive) ved screening, verificeret pr. websteds SOP'er
3. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at blive screenet for og tilmeldt MTN-044/IPM 053/CCN019
4. I stand til og villig til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation, som defineret i webstedets SOP'er
5. Kan kommunikere på engelsk i skrift og tale
6. Tilgængelig for alle besøg og i stand til og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurekrav
7. Villig til at afstå fra modtageligt samleje (vaginalt, oralt, sexlegetøj/vibrator/dildo og fingerstimulering) og brug af tamponer i 24 timer forud for tilmeldingsbesøget og kliniske besøg, hvor der tages prøver og i 1 uge efter hvert cervikal biopsibesøg

8. Ikke i risiko for graviditet, defineret som konsekvent brug af en effektiv, ikke-hormonel præventionsmetode pr. deltagerrapport ved indskrivning, og har til hensigt at fortsætte med at bruge en effektiv, ikke-hormonel metode i hele studiedeltagelsens varighed. Effektive metoder omfatter:

   1. Ikke-hormonelle (f.eks. kobber) intrauterin enhed (IUD) indsat mindst 28 dage før tilmelding
   2. Konsekvent og korrekt mandligt kondombrug
   3. Sterilisering (af deltager eller partner, som defineret i webstedets SOP'er)
   4. Kun at have sex med personer, der er tildelt kvindelig køn ved fødslen
   5. Seksuelt afholdende i 90 dage før tilmelding og har til hensigt at forblive afholdende i hele studiedeltagelsen
9. Generelt et godt helbred som fastlagt af Investigator of Record (IoR)/udpeget ved screening og indskrivning
10. HIV-uinficeret baseret på test udført ved Screening og indskrivning
11. Per deltagerrapport ved screening, aktuelle regelmæssige menstruationscyklusser af ca. 21 til 35 dages varighed uden rapporteret intermenstruel blødning
12. Intakt livmoder med mindst en æggestok
13. Per deltagerrapport ved Screening og Tilmelding, angiver en vilje til at afstå fra at indsætte vaginale produkter eller genstande, der ikke er undersøgt, i skeden, herunder, men ikke begrænset til sæddræbende midler, kvindelige kondomer, mellemgulv, andre intravaginale ringe, vaginal medicin, menstruationskopper, cervikal hætter (eller enhver anden vaginalt påført barrieremetode), vaginal udskylning, smøremidler og fugtighedscreme, i de 24 timer forud for tilmeldingsbesøget gennem afslutning af besøg 15.
14. Deltagere over 21 år (inklusive) skal have dokumentation for en tilfredsstillende Pap inden for de seneste 3 år forud for tilmelding i overensstemmelse med grad 0 i henhold til kvindelige genitale graderingstabel til brug i mikrobicidstudier, tillæg 1 (dateret november 2007) til DAIDS Tabel for klassificering af voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017, eller tilfredsstillende evaluering uden behov for behandling af Grad 1 eller højere Pap-resultat
15. Accepterer ved screening og tilmelding ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner efter screeningsbesøget gennem afslutning af besøg 15

Ekskluderingskriterier:

1. Body mass index større end 40 kg/m2 ved screening
2. Gravid ved screening eller tilmelding eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden Bemærk: En dokumenteret negativ graviditetstest udført af undersøgelsespersonale er påkrævet for inklusion; dog er en selvrapporteret graviditet tilstrækkelig til udelukkelse fra undersøgelsen.
3. Diagnosticeret med symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) eller reproduktionsvejsinfektion (RTI) ved screening eller indskrivning
4. Diagnosticeret med en akut STI, der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment/) ved screening eller indskrivning, såsom gonoré (GC), klamydia, trichomonas, bækkenbetændelse (PID) og/eller syfilis Bemærk: Kønsvorter, der kræver behandling og hyppigt tilbagefald af herpes simplex-virus (HSV) betragtes som udelukkende; sjældne HSV-udbrud er det dog ikke. Kønsvorter, der kræver behandling, er defineret som dem, der forårsager unødig belastning eller ubehag for deltageren, herunder omfangsrig størrelse, uacceptabelt udseende eller fysisk ubehag.
5. Har et klinisk tilsyneladende grad 2 eller højere bækkenundersøgelsesfund (observeret af undersøgelsespersonale) ved screening eller tilmelding, i henhold til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger, korrigeret version 2.1, juli 2017 og/eller tillæg 1 (Kvindelige kønsorganer til brug i mikrobicidundersøgelser [dateret november 2007]) Bemærk: Blødning fra livmoderhalsen i forbindelse med indsættelse af spekulum og/eller prøvetagning vurderet til at være inden for normalområdet i henhold til den kliniske vurdering af IoR/designeren anses for at være forventet ikke-menstruationsblødning og er ikke udelukkende.

6. Deltagerrapport og/eller klinisk bevis for et eller flere af følgende:

   1. Kendt bivirkning af enhver komponent i undersøgelsesproduktet (nogensinde)
   2. Kronisk og/eller tilbagevendende vaginal candidiasis
   3. Har en kontraindikation til en præventionsmetode, der kun indeholder gestagen, som defineret af en kategori 3 eller 4 tilstand i henhold til CDC's U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 201643
   4. Brug af hormonprævention, inklusive hormonspiral og implantater inden for de 28 dage før tilmelding
   5. Nuværende brug eller planlagt brug af CYP3A-hæmmere og -inducere
   6. Aktuel brug eller planlagt brug af antibiotika og/eller kortikosteroider, der kan interagere med levonorgestrel
   7. Depotbrug af medroxyprogesteronacetat (DMPA) i de 6 måneder før tilmelding eller enhver tidligere brug uden tilbagevenden af ​​regelmæssige spontane menstruationscyklusser.
   8. Ikke-terapeutisk injektionsstofbrug i de 12 måneder forud for tilmelding
   9. Post-eksponeringsprofylakse (PEP) for HIV-eksponering inden for de 3 måneder forud for tilmelding
   10. Præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) til HIV-forebyggelse inden for de 3 måneder før tilmelding
   11. Sidste graviditetsudfald mindre end 60 dage før tilmelding
   12. Gynækologisk eller genital procedure (f.eks. tubal ligering, dilatation og curettage, piercing) 45 dage eller mindre før tilmelding Bemærk: Pap-test ved screeningsbesøget, kolposkopi og cervikale biopsier til evaluering af en unormal Pap-test samt IUD-indsættelse/fjernelse er ikke ekskluderende.
   13. Ammer i øjeblikket eller planlægger at amme i studieperioden
   14. Deltagelse i enhver anden forskningsundersøgelse, der involverer lægemidler, medicinsk udstyr, vaginale produkter eller vacciner, i de 60 dage før tilmelding

7. Har nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter af grad 1 eller højere ved screeningsbesøg:

   1. AST eller ALT
   2. Kreatinin
   3. Hæmoglobin
8. Har andre forhold, der efter IoR's/designerens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre undersøgelsesdeltagelse usikker, komplicere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultatdata eller på anden måde forstyrre opnåelsen af ​​undersøgelsens mål, herunder enhver væsentlig ukontrolleret aktiv eller kronisk medicinsk tilstand .