Mindre hyppig IV-dosering og tumormikromiljø (TME) undersøgelse af Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en fremskreden solid tumortype af kutan melanom, RCC, TNBC, MSS kolorektal cancer, MSI-H solide tumorer (NOS) eller ovariecancer med mindst 1 tilgængelig læsion til biopsi (Kohorte 1 TME) )
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet epiteltumor i æggelederen, bughinden eller æggestokkene, livmoderhalskræft, endometriecancer, ikke-småcellet lungeadenokarcinom, småcellet lungecancer, gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom, esophageal cancer og adenoquam. type), bugspytkirtelkræft, galdevejs tumor (herunder intra- og ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblære, ampulær type), kutan melanom, slimhinde melanom, hoved- og halspladecellekræft eller metastatisk eller fremskreden brystkræft efter behandlingssvigt eller intolerance på 1 til 3 etablerede indikationsspecifikke terapier (kohorte 2)
• Patienten skal have modtaget 1 til 3 tidligere FDA-godkendte målrettede behandlinger, svigt af adjuverende og neoadjuverende behandling betragtes som 1 behandlingslinje
• Alle patienters baseline biopsier må ikke tages mere end 3 måneder før screening og mindst 4 uger efter afslutning af sidste antineoplastisk behandling
• Patienter skal have mindst 1 læsion, der kvalificerer sig som en mållæsion
• Patienter skal have tilstrækkelig hæmatologisk reserve
• Patienterne skal have tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
• For kohorte 1 (TME) og del A af kohorte 2 (mindre hyppig IV-dosering) er behandling med forudgående immunterapi tilladt, medmindre patienten tidligere har oplevet grad ≥3 autoimmun toksicitet eller lægemiddelrelateret toksicitet, der kræver seponering. Patienter i del B af kohorte 2 (mindre hyppig IV-dosering), som tidligere har modtaget anti-PD-(L)1 i mindst 3 måneder, kan tilmeldes, hvis de havde et respons af stabil sygdom eller bedre
• For kohorte 1 (TME) skal patienter, der tidligere har modtaget anti-PD-1 rettet behandling, vente mindst 4 uger fra sidste dosis af en sådan behandling, før screeningsbiopsien indsamles
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest
• Yderligere kriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktive eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet
• Patienter, der har behov for farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider (større end 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende)
• Patienter, der vides at være positive for HIV og/eller tidligere hepatitis B- eller C-infektioner eller vides at være positive for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof (Hep C Ab) eller RNA .
• Patienter med en kendt yderligere malignitet inden for 2 år efter starten af ​​screeningen
• Patienter, der har modtaget strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af studiebehandling
• Patienter, der har modtaget systemiske immunmodulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1 dag 1,
• Patienter, der tidligere har modtaget IL-2-baseret eller IL-15-baseret opløseligt proteinbehandling på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden, er udelukket
• Yderligere kriterier kan være gældende