Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Менее частое исследование внутривенного дозирования и микроокружения опухоли (TME) для монотерапии немвалейкином альфа (ALKS 4230) и в комбинации с пембролизумабом (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

5 июня 2024 г. обновлено: Mural Oncology, Inc

Клиническая и иммунологическая активность немвалейкина альфа при менее частом внутривенном введении в качестве монотерапии и в комбинации с пембролизумабом и влияние на микроокружение опухоли у пациентов с солидными опухолями - ARTISTRY-3

Исследование будет проводиться в 2 когортах. Одноцентровый дизайн для когорты микроокружения опухоли (TME) (Когорта 1) и многоцентровый дизайн для когорты с менее частым внутривенным (IV) дозированием (Когорта 2).

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Активный, не рекрутирующий

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
78

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Director Global Clinical Services
  • Номер телефона: 781-614-0100 (US Only)
  • Электронная почта: clinicaltrials@muraloncology.com

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Испания, 28050
        • CIOCC HM Sanchinarro
  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • START MidWest
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • START Mountain
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • NEXT Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли типа меланомы кожи, RCC, TNBC, колоректального рака MSS, солидных опухолей MSI-H (NOS) или рака яичников с по крайней мере 1 доступным поражением для биопсии (Когорта 1 TME )
  • Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную эпителиальную опухоль маточной трубы, брюшины или яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, немелкоклеточную аденокарциному легкого, мелкоклеточный рак легкого, аденокарциному желудка и желудочно-пищеводного перехода, рак пищевода (плоскоклеточный и аденоклеточный рак). тип), рак поджелудочной железы, опухоль желчевыводящих путей (включая внутри- и внепеченочную холангиокарциному, желчный пузырь, ампулярный тип), меланому кожи, меланому слизистых оболочек, плоскоклеточный рак головы и шеи или метастатический или распространенный рак молочной железы после неэффективности лечения или непереносимости 1 до 3 установленных показаний к терапии по конкретным показаниям (группа 2)
  • Пациент должен пройти от 1 до 3 ранее одобренных FDA таргетных терапий, неудача адъювантной и неоадъювантной терапии считается 1 линией лечения.
  • Базовые биопсии всех пациентов должны быть взяты не более чем за 3 месяца до скрининга и не менее чем через 4 недели после завершения последней противоопухолевой терапии.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение.
  • Пациенты должны иметь достаточный гематологический резерв
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек.
  • Для когорты 1 (TME) и части A когорты 2 (менее частое внутривенное введение) лечение с предшествующей иммунотерапией разрешено, если только у пациента ранее не наблюдалась аутоиммунная токсичность ≥3 степени или токсичность, связанная с лекарственным средством, требующая прекращения. Пациенты из части B когорты 2 (реже внутривенное введение), которые ранее получали анти-PD-(L)1 в течение как минимум 3 месяцев, могут быть включены в исследование, если у них был стабилизированный ответ заболевания или лучше.
  • Для когорты 1 (TME) пациенты, которые ранее получали направленную терапию против PD-1, должны подождать не менее 4 недель с момента последней дозы такой терапии, прежде чем будет взята скрининговая биопсия.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Могут применяться дополнительные критерии

Критерий исключения:

  • Пациенты с активными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему
  • Пациенты, которым требуются фармакологические дозы системных кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент)
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны и/или в анамнезе были инфицированы гепатитом В или С, или о которых известно, что они являются положительными на антиген гепатита В (HBsAg)/вирус гепатита В (HBV) ДНК или антитела к гепатиту С (Hep C Ab) или РНК .
  • Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием в течение 2 лет после начала скрининга
  • Пациенты, получившие лучевую терапию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Пациенты, получавшие системные иммуномодулирующие средства в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1,
  • Исключаются пациенты, которые ранее получали терапию растворимым белком на основе ИЛ-2 или ИЛ-15 в любое время в прошлом.
  • Могут применяться дополнительные критерии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Когорта 1: Микроокружение опухоли (TME) Немвалейкин и пембролизумаб
Немвалеукин будет вводиться внутривенно (в/в) ежедневно в течение 5 дней подряд, после чего следует период перерыва в лечении. Начиная с 3-го цикла, в 1-й день каждого цикла, пембролизумаб будет вводиться путем внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией немвалейкина.
Биологический: Немвалейкин альфа
Внутривенная инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
  • АЛКС 4230
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенная инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Когорта 2, часть A: Менее частое внутривенное введение Немвалейкина
Биологический: Немвалейкин альфа
Внутривенная инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
  • АЛКС 4230
Экспериментальный: Когорта 2, часть B: Менее частое внутривенное введение немвалейкина и пембролизумаба
Этот рукав не откроется для регистрации.
Биологический: Немвалейкин альфа
Внутривенная инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
  • АЛКС 4230
Биологический: Пембролизумаб
Внутривенная инфузия в течение 30 минут
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения плотности (количество клеток на мм2) иммунных клеток (включая общее количество Т-клеток, CD8+ Т-клеток, CD56+ клеток и Treg-клеток)
Временное ограничение: С момента биопсии пациента перед лечением до момента биопсии пациента во время лечения
Изменения плотности (количество клеток на мм2) иммунных клеток (включая общее количество Т-клеток, CD8+ Т-клеток, CD56+ клеток и Treg-клеток) на основе данных иммуногистохимии (ИГХ) и/или иммунофлуоресценции (ИФ) в ТМЭ между до лечения и во время лечения (Цикл 2, день 8) парные биопсии опухоли
С момента биопсии пациента перед лечением до момента биопсии пациента во время лечения
Изменения соотношений (включая T/Treg, CD8+/Treg, CD56+/Treg), основанные на данных иммуногистохимии (IHC) и/или иммунофлуоресценции (IF) в TME между предварительным лечением и во время лечения (цикл 2, день 8), парные биопсии опухоли
Временное ограничение: С момента биопсии пациента перед лечением до момента биопсии пациента во время лечения
С момента биопсии пациента перед лечением до момента биопсии пациента во время лечения
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: От первой дозы до конца периода наблюдения дозолимитирующей токсичности (до 24 месяцев)
От первой дозы до конца периода наблюдения дозолимитирующей токсичности (до 24 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля субъектов с объективными признаками полного или частичного ответа [(ПО)/иммунная ПР (iCR) или (PR) иммунная PR (iPR)](CR)/иммунная CR (iCR)
Временное ограничение: С момента начала терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования опухоли, по оценке до 24 месяцев.
С момента начала терапии до даты первого зарегистрированного прогрессирования опухоли, по оценке до 24 месяцев.
Продолжительность ответа у субъектов с полным или частичным ответом [(CR)/иммунный CR (iCR) или (PR) иммунный PR (iPR)]
Временное ограничение: Время от первого подтверждения полного или частичного ответа до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине (примерно до 24 месяцев)
Время от первого подтверждения полного или частичного ответа до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине (примерно до 24 месяцев)
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Частота серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Частота нежелательных явлений, связанных с приемом препарата, приведших к прекращению приема
Временное ограничение: Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Время от первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (примерно до 24 месяцев)
Сывороточные концентрации ALKS 4230
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Данные о концентрации будут суммированы по уровню дозы
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Сыворотка будет проанализирована на наличие антител против ALKS 4230.
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Результаты будут суммированы по уровню дозы
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения абсолютного количества клеток (включая общее количество Т-клеток, CD8+ Т-клеток, NK-клеток и Treg-клеток)
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения абсолютного количества клеток (включая общее количество Т-клеток, CD8+ Т-клеток, NK-клеток и Treg-клеток) между серийными образцами периферической крови до лечения и во время лечения, полученными от пациентов, получавших монотерапию ALKS 4230 и комбинацию ALKS 4230 плюс пембролизумаб.
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения соотношений (включая T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg) между до лечения и на фоне лечения
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения соотношений (включая T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg) между серийными образцами периферической крови до и во время лечения, полученными от пациентов, получавших монотерапию ALKS 4230 и комбинацию ALKS 4230 плюс пембролизумаб.
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Сывороточные концентрации провоспалительных цитокинов, включая IFNγ, TNF-α, IL-1B, IL-6, IL-10, будут оцениваться мультиплексным методом от начала терапии.
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения абсолютного числа циркулирующих лейкоцитов
Временное ограничение: С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев
Изменения абсолютного числа циркулирующих лейкоцитов между серийными образцами периферической крови до и во время лечения, полученными от пациентов, получавших монотерапию ALKS 4230 и комбинацию ALKS 4230 плюс пембролизумаб
С момента начала терапии до последнего цикла лечения (каждый цикл составляет 14 или 21 день), оценено до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Mural Oncology, Inc

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Mural Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
30 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
24 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
12 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
7 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
5 июня 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ALKS 4230-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками