Weniger häufige IV-Dosierungs- und Tumormikroumgebungsstudie (TME) mit Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumortyps von kutanem Melanom, RCC, TNBC, MSS-Darmkrebs, soliden MSI-H-Tumoren (NOS) oder Eierstockkrebs mit mindestens 1 zugänglichen Läsion für eine Biopsie haben (Kohorte 1 TME )
• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten epithelialen Tumor des Eileiters, des Peritoneums oder der Eierstöcke, Gebärmutterhalskrebs, Endometriumkarzinom, nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom, kleinzelliges Lungenkarzinom, Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs, Speiseröhrenkrebs (Plattenepithel- und Adenozellkarzinom) haben Typ), Bauchspeicheldrüsenkrebs, Tumor der Gallenwege (einschließlich intra- und extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblase, ampullärer Typ), Hautmelanom, Schleimhautmelanom, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom oder metastasierendem oder fortgeschrittenem Brustkrebs nach Therapieversagen oder Unverträglichkeit von 1 bis 3 etablierte indikationsspezifische Therapien (Kohorte 2)
• Der Patient muss zuvor 1 bis 3 von der FDA zugelassene zielgerichtete Therapien erhalten haben, das Versagen der adjuvanten und neoadjuvanten Therapie gilt als 1 Behandlungslinie
• Die Ausgangsbiopsien aller Patienten dürfen nicht später als 3 Monate vor dem Screening und mindestens 4 Wochen nach Abschluss der letzten antineoplastischen Therapie entnommen werden
• Die Patienten müssen mindestens 1 Läsion haben, die als Zielläsion in Frage kommt
• Die Patienten müssen über eine ausreichende hämatologische Reserve verfügen
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Leber- und Nierenfunktion verfügen
• Für Kohorte 1 (TME) und Teil A von Kohorte 2 (weniger häufige IV-Dosierung) ist die Behandlung mit vorheriger Immuntherapie zulässig, es sei denn, der Patient hatte zuvor eine Autoimmuntoxizität ≥ 3 oder eine arzneimittelbedingte Toxizität, die einen Abbruch erforderlich machte. Patienten in Teil B von Kohorte 2 (weniger häufige IV-Dosierung), die zuvor mindestens 3 Monate lang Anti-PD-(L)1 erhalten haben, können aufgenommen werden, wenn sie stabil oder besser ansprachen
• Für Kohorte 1 (TME) müssen Patienten, die zuvor eine gegen PD-1 gerichtete Therapie erhalten haben, mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis einer solchen Therapie warten, bevor die Screening-Biopsie entnommen wird
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Es können zusätzliche Kriterien gelten

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven oder symptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems
• Patienten, die pharmakologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden benötigen (mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent)
• Patienten, die bekanntermaßen positiv auf HIV und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektionen in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen positiv auf Hepatitis-B-Antigen (HBsAg)/Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper (Hep C Ab) oder RNA sind .
• Patienten mit bekannter zusätzlicher Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Beginn des Screenings
• Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben
• Patienten, die systemische immunmodulatorische Wirkstoffe innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1 Tag 1 erhalten haben,
• Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit eine IL-2-basierte oder IL-15-basierte Therapie mit löslichem Protein erhalten haben, sind ausgeschlossen
• Es können zusätzliche Kriterien gelten