PD-1-hæmmer kombineret med azacytidin og homoharringtonin, cytarabin, G-CSF til refraktær eller recidiverende AML
et enkelt center, enkeltarms, fase 3-studie til evaluering af effektivitet og sikkerhed af PD-1-hæmmere kombineret med azacytidin og HAG-regimen til patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Han Yue, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-mail: hanyue@suda.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Wu Depei, Ph.D
- Telefonnummer: (0086)51267781856
- E-mail: drwudepei@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kina, 215006
- Rekruttering
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Yue Han, professor
- Telefonnummer: +86 13901551669
- E-mail: hanyuesz@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2017-udgaven), udelukker akut promyelocytisk leukæmi (M3、APL)
- Hæmatopoietisk stamcelletransplantation ≥3 måneder, Afbryd immunsuppressiv ≥3 uger, Patienter uden graft-versus-host-sygdom;
- Vær mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har en præstationsstatus på mindre end eller lig med 2 på Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Scale
Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres før behandlingsstart:
- ALT(SGPT) mindre end eller lig med 2,5 × øvre grænse for Norma(ULN);
- AST (SGOT) mindre end eller lig med 2,5 × ULN;
- Serum total bilirubin Mindre end eller lig med 2,0 × ULN Bemærk: Hvis total bilirubin >2,0 × ULN, får personer med Gilbert syndrom optegnelser lov til at slutte sig til gruppen
- Serumkreatinin ≥ 30 ml/min
- Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) ≤10.000/µL; Bemærk: hydroxyurinstofbehandling er tilladt at reducere hvide blodlegemer for at opfylde disse inklusionskriterier. blodceller skal bestemmes ≥24 timer efter den sidste hydroxyurinstofindgivelse. Den endelige administration af hydroxyurinstof bør ikke være ≤ 3 dage før den første administration af azacytidin.
- Behandling uden antracyklin eller demethylering. Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med kronisk myeloid leukæmi,AML af andre myeloproliferative lidelser Maligne neoplasmer med anden progression De, der ikke kan kontrollere alvorlige infektioner og andre underliggende sygdomme, kan ikke tolerere kemoterapi Patienter med hjerteinsufficiens: ejektionsfraktion (EF)<30%,New York Heart Association,New York Heart Association, NYHA) standarder,Hjerteinsufficiens II eller derover Patienter med lever- og nyredysfunktion: Serumbilirubin (SB)≥2mg/dl,AST er 2,5 gange højere end normal øvre grænse, serumkreatinin (SCr) er mere end 2,5 mg/dl Alvorlig mental sygdom usamarbejdsvillig Afvisning af at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anti-PD-1 mAb kombineret med azacytidin og HAG-kur
Anti-PD-1 mAb kombineret med DNA methyltransferase hæmmer Azacytidin og HAG regime
|
Azacytidin 75mg/(m2.d)
ved IV på dag 1-7 i hver cyklus.
Anti-PD-1 mAb 200 mg ved IV på dag 8 i hver cyklus.
Homoharringtonin(HHT) 2mg/(m2.d) ved IV på dag 1-6 i hver cyklus Cytarabin 10mg/(m2.d)
ved SC på dag 1-7 i hver cyklus Granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF) 300 ug/d ved SC på dag 1-7 i hver cyklus, indtil absolut neutrofiltal (ANC) > 5X109/L eller hvide blodlegemer( WBC)> 20X109/L.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig remission, Ufuldstændig genopretning af blodtal,Delvis remission(CR+CRi+PR)
Tidsramme: 8 måneder
|
Antal deltagere (responders) opnår CR+CRi+PR efter ottende cyklus-behandlinger
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 8 måneder
|
Antal deltagere (responders), der opnår samlet responsrate (ORR) efter den ottende cyklus-behandlinger
|
8 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
tid fra randomisering til død uanset årsag
|
3 år
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden mellem gruppens begyndelse og indtræden af enhver hændelse, herunder død, progression af sygdommen, kemoterapibehandling, overgang til kemoterapi, tilføjelse af anden behandling, forekomst af fatale eller utålelige bivirkninger osv.
|
3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid mellem begyndelsen af randomisering og progressionen (på nogen måde) af tumorgenese eller (af en hvilken som helst årsag) død
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Han Yue, Ph.D, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser A. How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood. 2015 Jul 16;126(3):319-27. doi: 10.1182/blood-2014-10-551911. Epub 2015 Apr 7.
- Price SL, Lancet JE, George TJ, Wetzstein GA, List AF, Ho VQ, Fernandez HF, Pinilla-Ibarz J, Kharfan-Dabaja MA, Komrokji RS. Salvage chemotherapy regimens for acute myeloid leukemia: Is one better? Efficacy comparison between CLAG and MEC regimens. Leuk Res. 2011 Mar;35(3):301-4. doi: 10.1016/j.leukres.2010.09.002. Epub 2010 Nov 24.
- Tallman MS, Wang ES, Altman JK, Appelbaum FR, Bhatt VR, Bixby D, Coutre SE, De Lima M, Fathi AT, Fiorella M, Foran JM, Hall AC, Jacoby M, Lancet J, LeBlanc TW, Mannis G, Marcucci G, Martin MG, Mims A, O'Donnell MR, Olin R, Peker D, Perl A, Pollyea DA, Pratz K, Prebet T, Ravandi F, Shami PJ, Stone RM, Strickland SA, Wieduwilt M, Gregory KM; OCN, Hammond L, Ogba N. Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jun 1;17(6):721-749. doi: 10.6004/jnccn.2019.0028.
- Christman JK. 5-Azacytidine and 5-aza-2'-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene. 2002 Aug 12;21(35):5483-95. doi: 10.1038/sj.onc.1205699.
- Keating GM. Azacitidine: a review of its use in higher-risk myelodysplastic syndromes/acute myeloid leukaemia. Drugs. 2009;69(17):2501-18. doi: 10.2165/11202840-000000000-00000.
- Gao S, Li Z, Fu JH, Hu XH, Xu Y, Jin ZM, Tang XW, Han Y, Chen SN, Sun AN, Wu DP, Qiu HY. Decitabine in the Treatment of Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes, Which Combined with Complex Karyotype Respectively. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6627-32. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.15.6627.
- Orskov AD, Treppendahl MB, Skovbo A, Holm MS, Friis LS, Hokland M, Gronbaek K. Hypomethylation and up-regulation of PD-1 in T cells by azacytidine in MDS/AML patients: A rationale for combined targeting of PD-1 and DNA methylation. Oncotarget. 2015 Apr 20;6(11):9612-26. doi: 10.18632/oncotarget.3324.
- Daver N, Garcia-Manero G, Basu S, Boddu PC, Alfayez M, Cortes JE, Konopleva M, Ravandi-Kashani F, Jabbour E, Kadia T, Nogueras-Gonzalez GM, Ning J, Pemmaraju N, DiNardo CD, Andreeff M, Pierce SA, Gordon T, Kornblau SM, Flores W, Alhamal Z, Bueso-Ramos C, Jorgensen JL, Patel KP, Blando J, Allison JP, Sharma P, Kantarjian H. Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response to Azacitidine and Nivolumab in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: A Nonrandomized, Open-Label, Phase II Study. Cancer Discov. 2019 Mar;9(3):370-383. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-0774. Epub 2018 Nov 8.
- Ivanoff S, Gruson B, Chantepie SP, Lemasle E, Merlusca L, Harrivel V, Charbonnier A, Votte P, Royer B, Marolleau JP. 5-Azacytidine treatment for relapsed or refractory acute myeloid leukemia after intensive chemotherapy. Am J Hematol. 2013 Jul;88(7):601-5. doi: 10.1002/ajh.23464. Epub 2013 May 30.
- Itzykson R, Thepot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T, Turlure P, Prebet T, Dartigeas C, Marolleau JP, Recher C, Plantier I, Stamatoullas A, Devidas A, Taksin AL, Guieze R, Caillot D, Vey N, Ades L, Ifrah N, Dombret H, Fenaux P, Gardin C. Azacitidine for the treatment of relapsed and refractory AML in older patients. Leuk Res. 2015 Feb;39(2):124-30. doi: 10.1016/j.leukres.2014.11.009. Epub 2014 Nov 24.
- Santini V, Ossenkoppele GJ. Hypomethylating agents in the treatment of acute myeloid leukemia: A guide to optimal use. Crit Rev Oncol Hematol. 2019 Aug;140:1-7. doi: 10.1016/j.critrevonc.2019.05.013. Epub 2019 May 25.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Proteinsyntesehæmmere
- Azacitidin
- Cytarabin
- Homoharringtonin
- Visilizumab
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- SOOCHOW-HY-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .