Normaliserer spironolacton søvn-vågen luteiniserende hormon pulsfrekvens hos pubertetspiger med hyperandrogenisme? (CBS010)

Inklusionskriterier:

• Midt-til sen pubertet teenagepiger som angivet ved enten (a) postmenarkæal status (Tannerbryststadier 2-5) eller (b) Tannerbryststadium på 4 eller 5 (uanset om det er præmenarkæalt eller postmenarchealt) i alderen 10- 17 år.
• Hyperandrogenisme, defineret som en serum (beregnet) fri testosteronkoncentration, der er større end det Tanner-stadiespecifikke referenceområde og/eller klinisk hirsutisme
• Generelt godt helbred (undtagen fedme, hyperandrogenisme, PCOS og tilstrækkeligt behandlet hypothyroidisme)
• Villig til strengt at undgå graviditet med brug af pålidelige ikke-hormonelle metoder i studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/udygtighed til at give informeret samtykke
• Hanner vil blive udelukket (hyperandrogenisme er unik for kvinder)
• Alder < 10 eller > 17 år (denne undersøgelse er designet til at belyse de mekanismer, der ligger til grund for fremvoksende PCOS hos unge piger i midten til sen pubertet
• Postmenarkæal med > 4 år
• Fedme som følge af en veldefineret endokrinopati eller genetisk syndrom
• For at sikre, at blodudtagningen er inden for sikre grænser, er vægt < 21,5 kg et udelukkelseskriterium.
• Da undervægt kan ændre pulserende LH-sekretion, er BMI-for-alder-percentil < 5 et eksklusionskriterium.
• Positiv graviditetstest eller nuværende amning. Forsøgspersoner med positiv graviditetstest vil blive informeret om resultatet af screeningslægen. I henhold til Virginia-lovgivningen er forældreunderretning ikke påkrævet for mindreårige. Dog vil screeningslægen opfordre forsøgspersonen til at fortælle det til sine forældre. Vi vil rådgive den unge om vigtigheden af ​​passende prænatal pleje/rådgivning. Vi vil tilbyde passende opfølgning på Teen Health Clinic ved UVA og/eller opmuntre den unge til at sikre hurtig pleje via deres primære læges kontor.
• Beviser for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS årsager til hyperandrogenisme og/eller anovulering
• Bevis på virilisering (f.eks. hurtigt progressiv hirsutisme, fordybelse af stemmen, klitoromegali)
• Total testosteron > 150 ng/dl, hvilket tyder på muligheden for virilisering af ovarie- eller binyretumor.
• DHEA-S elevation > 1,5 gange den øvre referenceområdegrænse. Milde forhøjelser kan ses hos unge HA og i PCOS, og vil blive accepteret i disse grupper.
• Tidlig morgen 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl målt i follikulær fase, hvilket tyder på muligheden for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøjet under lutealfasen, vil 17-hydroxyprogesteron blive gentaget under follikulær fase). BEMÆRK: Hvis en 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl bekræftes ved gentagen testning, kræves en ACTH-stimuleret 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl udført af forsøgspersonens personlige læge for at deltage i undersøgelsen.
• Enhver unormal TSH-koncentration vil udløse gentagen testning. I mange tilfælde, hvor TSH initialt er unormalt, vil en gentagen TSH være normal. Disse emner vil få lov til at fortsætte studiet. Hvis TSH forbliver unormalt ved gentagen test, vil forsøgspersonen blive henvist til sin primære læge. I nogle tilfælde vil en deltagers primære læge vælge blot at observere en let lav (> 0,1) eller let forhøjet (< 10), hvis den er stabil. I sådanne tilfælde accepterer vi et TSH mellem 0,3 og 7 (inklusive), hvis det har været stabilt i mindst 6 måneder - det er usandsynligt, at sådanne TSH-værdier påvirker den centrale reproduktionsakse eller påvirker risiciene ved undersøgelsen. Navnlig vil forsøgspersoner med rimeligt behandlet primær hypothyroidisme - reflekteret af TSH-værdier mellem 0,3 og 7 - på en stabil dosis af thyreoideahormon (dvs. samme dosis i mindst 2 måneder) ikke blive udelukket.
• Prolaktinkoncentration > 30 ng/ml (bekræftet ved gentagelse). Milde prolaktinstigninger kan ses hos unge og kvinder med HA/PCOS eller fedme.
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på Cushings syndrom, binyrebarkinsufficiens eller akromegali.
• Anamnese og/eller fysiske undersøgelsesfund, der tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel), inklusive funktionel hypothalamus amenoré (som kan antydes af en konstellation af symptomer, herunder restriktive spisemønstre, overdreven motion, psykologisk stress osv.)
• Vedvarende hæmoglobin < 11,5 g/dL for ikke-afrikansk-amerikanske forsøgspersoner; hæmoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner (bekræftet ved gentagelse). Det er vigtigt, at der kræves dokumentation for et hæmoglobinindhold på ≥ 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøgspersoner eller ≥ 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske forsøgspersoner i måneden forud for CRU-indlæggelsen for hyppig prøvetagningsprotokol i CRU'en.
• Alvorlig trombocytopeni (blodplader < 50.000 celler/mikroliter) eller leukopeni (samlet antal hvide blodlegemer < 4.000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose af diabetes, fastende glukose ≥ 126 mg/dl eller hæmoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Vedvarende unormal natrium- eller kaliumkoncentration. Bicarbonatkoncentrationer < 20 eller > 30.
• Leverprøveabnormaliteter, med to undtagelser: (1) milde bilirubinstigninger vil blive accepteret i forbindelse med kendt Gilberts syndrom, eller når forsøgspersonens primære behandler giver en formodet diagnose af Gilberts syndrom og ikke har planer om yderligere oparbejdning; (2) milde forhøjelser af transaminase (ALT, ASAT) kan ses hos overvægtige/HA/PCOS-piger, så stabile forhøjelser < 1,5 gange den øvre normalgrænse vil blive accepteret i denne gruppe.
• Absolutte kontraindikationer for brug af spironolacton omfatter historie med allergi over for spironolacton, anuri, akut nyreinsufficiens, signifikant svækkelse af nyreudskillelsesfunktionen, hyperkaliæmi, primær binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom) og samtidig brug af eplerenon
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunktion (f.eks. kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens, astma, der kræver intermitterende systemiske kortikosteroider osv.)
• Nedsat nyrefunktion påvist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• Anamnese med kræftdiagnose og/eller behandling (med undtagelse af basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom), medmindre de har forblevet klinisk sygdomsfri (baseret på passende overvågning) i fem år.