Normalizuje spironolakton pulzní frekvenci luteinizačního hormonu spánku a bdění u pubertálních dívek s hyperandrogenismem? (CBS010)

Kritéria pro zařazení:

• Dospívající dívky ve střední až pozdní pubertě, které se projevují buď (a) postmenarcheálním stavem (Tannerova prsa stádia 2-5) nebo (b) Tannerovým stádiem prsů 4 nebo 5 (ať už předmenarcheální nebo postmenarcheální) ve věku 10- 17 let.
• Hyperandrogenismus, definovaný jako sérová (vypočtená) koncentrace volného testosteronu vyšší než referenční rozmezí specifické pro Tannerovo stadium a/nebo klinický hirsutismus
• Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou obezity, hyperandrogenismu, PCOS a adekvátně léčené hypotyreózy)
• Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
• Muži budou vyloučeni (hyperandrogenismus je jedinečný pouze pro ženy)
• Věk < 10 nebo > 17 let (tato studie je navržena tak, aby objasnila mechanismy, které jsou základem objevujícího se PCOS u dospívajících dívek ve střední až pozdní pubertě
• Po menarcheu > 4 roky
• Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
• Aby se zajistilo, že odběr krve je v bezpečných mezích, je vylučovacím kritériem hmotnost < 21,5 kg.
• Vzhledem k tomu, že podváha může změnit pulzující sekreci LH, je vylučovacím kritériem BMI pro věkový percentil < 5.
• Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace. Subjekty s pozitivním těhotenským testem budou o výsledku informovány vyšetřujícím lékařem. Podle zákonů Virginie není u nezletilých vyžadováno oznámení rodičů. Vyšetřující lékař však vyzve subjekt, aby to řekl svému rodiči (rodičům). Poradíme dospívajícímu o důležitosti vhodné prenatální péče/poradenství. Nabídneme vhodné sledování na klinice Teen Health Clinic v UVA a/nebo vyzveme dospívajícího, aby si zajistil rychlou péči prostřednictvím ordinace svého lékaře primární péče.
• Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
• Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
• Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin.
• Nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu. Mírné zvýšení může být pozorováno u dospívajících HA a PCOS a bude u těchto skupin akceptováno.
• Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadována ACTH stimulovaná 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl provedená osobním lékařem subjektu.
• Jakákoli abnormální koncentrace TSH vyvolá opakované testování. V mnoha případech, kdy je TSH zpočátku abnormální, bude opakování TSH normální. Těmto subjektům bude umožněno pokračovat ve studiu. Pokud při opakovaném testování zůstane TSH abnormální, bude subjekt odeslán ke svému primárnímu lékaři. V některých případech se primární lékař účastníka rozhodne jednoduše sledovat mírně nízkou (> 0,1) nebo mírně zvýšenou (< 10), pokud je stabilní. V takových případech akceptujeme TSH mezi 0,3 a 7 (včetně), pokud zůstane stabilní po dobu alespoň 6 měsíců – je velmi nepravděpodobné, že by takové hodnoty TSH ovlivnily centrální reprodukční osu nebo ovlivnily rizika studie. Pozoruhodně nebudou vyloučeni jedinci s rozumně léčenou primární hypotyreózou – odrážející se hodnotami TSH mezi 0,3 a 7 – při stabilní dávce hormonu štítné žlázy (tj. stejné dávce po dobu alespoň 2 měsíců).
• Koncentrace prolaktinu > 30 ng/ml (potvrzeno při opakování). Mírné zvýšení prolaktinu může být pozorováno u dospívajících a žen s HA/PCOS nebo obezitou.
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro Cushingův syndrom, nedostatečnost nadledvin nebo akromegalii.
• Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
• Perzistentní hemoglobin < 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty; hemoglobin < 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty (potvrzeno při opakování). Důležité je, že dokumentace hemoglobinu ≥ 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty nebo ≥ 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty v měsíci před přijetím CRU je vyžadována pro protokol častých odběrů v CRU.
• Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
• Předchozí diagnóza diabetu, glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Trvale abnormální koncentrace sodíku nebo draslíku. Koncentrace hydrogenuhličitanu < 20 nebo > 30.
• Abnormality jaterních testů se dvěma výjimkami: (1) mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno v případě známého Gilbertova syndromu nebo když poskytovatel primární péče subjektu stanoví předpokládanou diagnózu Gilbertova syndromu a nemá žádné plány na další vyšetření; (2) u obézních/HA/PCOS dívek lze pozorovat mírné zvýšení transamináz (ALT, AST), takže v této skupině bude akceptováno stabilní zvýšení < 1,5násobek horní hranice normy.
• Mezi absolutní kontraindikace užívání spironolaktonu patří alergie na spironolakton v anamnéze, anurie, akutní renální insuficience, významné zhoršení renální exkreční funkce, hyperkalémie, primární adrenální insuficience (Addisonova choroba) a současné užívání eplerenonu
• Významná anamnéza srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
• Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Diagnóza a/nebo léčba rakoviny v anamnéze (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nezůstali klinicky bez onemocnění (na základě vhodného sledování) po dobu pěti let.