A espironolactona normaliza a frequência de pulso do hormônio luteinizante do sono-vigília em meninas púberes com hiperandrogenismo? (CBS010)

Critério de inclusão:

• Meninas adolescentes no meio da puberdade tardia, conforme indicado por (a) estado pós-menarca (seios de Tanner estágios 2-5) ou (b) estágio de seios de Tanner de 4 ou 5 (pré-menarca ou pós-menarca) idades 10- 17 anos.
• Hiperandrogenismo, definido como uma concentração sérica (calculada) de testosterona livre maior que a faixa de referência específica do estágio de Tanner e/ou hirsutismo clínico
• Boa saúde geral (exceto obesidade, hiperandrogenismo, SOP e hipotireoidismo adequadamente tratado)
• Disposta a evitar estritamente a gravidez com o uso de métodos não hormonais confiáveis ​​durante o período do estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade/incapacidade de fornecer consentimento informado
• Os homens serão excluídos (o hiperandrogenismo é exclusivo das mulheres)
• Idade < 10 ou > 17 anos (este estudo foi concebido para elucidar os mecanismos subjacentes à SOP emergente em adolescentes do meio para o final da puberdade
• Pós-menarca em > 4 anos
• Obesidade resultante de uma endocrinopatia bem definida ou síndrome genética
• Para garantir que a coleta de sangue esteja dentro dos limites seguros, peso < 21,5 kg é um critério de exclusão.
• Como o baixo peso pode alterar a secreção pulsátil de LH, o percentil de IMC para idade < 5 é um critério de exclusão.
• Teste de gravidez positivo ou lactação atual. Indivíduos com um teste de gravidez positivo serão informados do resultado pelo médico de triagem. De acordo com a lei da Virgínia, a notificação dos pais não é exigida para menores. No entanto, o médico de triagem encorajará o sujeito a contar a seus pais. Aconselharemos a adolescente sobre a importância do pré-natal/aconselhamento adequado. Ofereceremos acompanhamento adequado na Clínica de Saúde do Adolescente na UVA e/ou encorajaremos o adolescente a obter atendimento imediato por meio do consultório do médico de cuidados primários.
• Evidência de causas não fisiológicas ou não SOP de hiperandrogenismo e/ou anovulação
• Evidência de virilização (por exemplo, hirsutismo rapidamente progressivo, engrossamento da voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, o que sugere a possibilidade de tumor ovariano ou adrenal virilizante.
• Elevação de DHEA-S > 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência. Elevações leves podem ser observadas em adolescentes com HA e na SOP e serão aceitas nesses grupos.
• 17-hidroxiprogesterona matinal > 300 ng/dl medida na fase folicular, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se elevada na fase lútea, a 17-hidroxiprogesterona se repetirá na fase folicular). OBSERVAÇÃO: se 17-hidroxiprogesterona > 300 ng/dl for confirmado em testes repetidos, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH < 1000 ng/dl realizada pelo médico pessoal da participante será necessária para a participação no estudo.
• Qualquer concentração anormal de TSH acionará a repetição do teste. Em muitos casos, quando o TSH é inicialmente anormal, uma repetição do TSH será normal. Esses assuntos serão autorizados a continuar o estudo. Se o TSH permanecer anormal na repetição do teste, o sujeito será encaminhado para seu médico principal. Em alguns casos, o médico principal de um participante escolherá simplesmente observar um nível levemente baixo (> 0,1) ou levemente elevado (< 10) se estável. Nesses casos, aceitaremos um TSH entre 0,3 e 7 (inclusive) se ele permanecer estável por pelo menos 6 meses - é extremamente improvável que tais valores de TSH influenciem o eixo reprodutivo central ou influenciem os riscos do estudo. Notavelmente, indivíduos com hipotireoidismo primário razoavelmente tratado - refletido por valores de TSH entre 0,3 e 7 - em uma dose estável de hormônio tireoidiano (ou seja, mesma dose por pelo menos 2 meses) não serão excluídos.
• Concentração de prolactina > 30 ng/mL (confirmado na repetição). Elevações leves de prolactina podem ser observadas em adolescentes e mulheres com HA/SOP ou obesidade.
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou acromegalia.
• Achados de história e/ou exame físico sugestivos de hipogonadismo hipogonadotrófico (por exemplo, sintomas de deficiência de estrogênio), incluindo amenorréia hipotalâmica funcional (que pode ser sugerida por uma constelação de sintomas, incluindo padrões alimentares restritivos, exercício excessivo, estresse psicológico, etc.)
• Hemoglobina persistente < 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos; hemoglobina < 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos (confirmado na repetição). É importante ressaltar que a documentação de uma hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos ou ≥ 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos no mês anterior à admissão na CRU é necessária para o protocolo de amostragem frequente na CRU.
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50.000 células/microlitro) ou leucopenia (contagem total de leucócitos < 4.000 células/microlitro)
• Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl ou hemoglobina A1c ≥ 6,5%
• Concentração persistentemente anormal de sódio ou potássio. Concentrações de bicarbonato < 20 ou > 30.
• Anormalidades nos testes hepáticos, com duas exceções: (1) elevações leves de bilirrubina serão aceitas no contexto de síndrome de Gilbert conhecida ou quando o médico do paciente fornecer um diagnóstico presuntivo de síndrome de Gilbert e não tiver planos para investigação adicional; (2) elevações leves de transaminase (ALT, AST) podem ser observadas em meninas obesas/HA/SOP, portanto, elevações estáveis ​​< 1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
• As contraindicações absolutas ao uso de espironolactona incluem história de alergia à espironolactona, anúria, insuficiência renal aguda, comprometimento significativo da função excretora renal, hipercalemia, insuficiência adrenal primária (doença de Addison) e uso concomitante de eplerenona
• História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita, asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes, etc.)
• Função renal diminuída evidenciada por TFG < 60 ml/min/1,73m2
• Histórico de diagnóstico e/ou tratamento de câncer (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele), a menos que tenham permanecido clinicamente livres de doença (com base em vigilância apropriada) por cinco anos.