Нормализует ли спиронолактон частоту пульса лютеинизирующего гормона сна-бодрствования у девочек полового созревания с гиперандрогенией? (CBS010)

Критерии включения:

• Девочки-подростки среднего и позднего полового созревания, на что указывает либо (а) постменархеальный статус (стадия груди по Таннеру 2–5), либо (б) стадия груди по Таннеру 4 или 5 (будь то предменархеальный или постменархеальный) в возрасте 10–10 лет. 17 лет.
• Гиперандрогения, определяемая как концентрация свободного тестостерона в сыворотке (расчетная), превышающая референтный диапазон для конкретной стадии Таннера, и/или клинический гирсутизм
• Общее хорошее здоровье (за исключением ожирения, гиперандрогении, СПКЯ и адекватно леченного гипотиреоза)
• Желание строго избегать беременности с использованием надежных негормональных методов в течение периода исследования.

Критерий исключения:

• Неспособность/неспособность дать информированное согласие
• Мужчины будут исключены (гиперандрогения уникальна для женщин)
• Возраст < 10 или > 17 лет (данное исследование предназначено для выяснения механизмов, лежащих в основе возникновения СПКЯ у девочек-подростков среднего и позднего полового созревания).
• Постменархе > 4 лет
• Ожирение в результате четко выраженной эндокринопатии или генетического синдрома
• Чтобы гарантировать, что изъятие крови находится в безопасных пределах, критерием исключения является вес < 21,5 кг.
• Поскольку недостаточная масса тела может изменить пульсирующую секрецию ЛГ, процентиль ИМТ к возрасту < 5 является критерием исключения.
• Положительный тест на беременность или текущую лактацию. Субъекты с положительным тестом на беременность будут проинформированы о результате скрининговым врачом. По закону Вирджинии уведомление родителей не требуется для несовершеннолетних. Тем не менее, врач, проводящий скрининг, будет поощрять субъект рассказать об этом ее родителям (родителям). Мы проконсультируем подростка о важности надлежащего дородового ухода/консультирования. Мы предложим соответствующее последующее наблюдение в подростковой клинике Университета штата Вирджиния и/или порекомендуем подростку получить своевременную помощь в кабинете своего лечащего врача.
• Доказательства нефизиологических или не связанных с СПКЯ причин гиперандрогении и/или ановуляции
• Признаки вирилизации (например, быстро прогрессирующий гирсутизм, огрубление голоса, клиторомегалия)
• Общий тестостерон > 150 нг/дл, что предполагает возможность вирилизирующей опухоли яичников или надпочечников.
• Повышение DHEA-S > 1,5 раза выше верхней границы референтного диапазона. Небольшие повышения могут наблюдаться у подростков с ГА и СПКЯ, и они допустимы в этих группах.
• Ранним утром 17-гидроксипрогестерон > 300 нг/дл, измеренный в фолликулярную фазу, что предполагает возможность врожденной гиперплазии коры надпочечников (если уровень 17-гидроксипрогестерона повышается во время лютеиновой фазы, уровень 17-гидроксипрогестерона будет повторяться во время фолликулярной фазы). ПРИМЕЧАНИЕ: если при повторном тестировании будет подтвержден уровень 17-гидроксипрогестерона > 300 нг/дл, для участия в исследовании потребуется стимулированный АКТГ уровень 17-гидроксипрогестерона < 1000 нг/дл, выполненный личным врачом субъекта.
• Любая аномальная концентрация ТТГ вызовет повторное тестирование. Во многих случаях, когда ТТГ изначально ненормальный, повторный ТТГ будет нормальным. Этим субъектам будет разрешено продолжить обучение. Если ТТГ остается ненормальным при повторном тестировании, субъект будет направлен к своему основному врачу. В некоторых случаях основной медицинский работник участника предпочитает просто наблюдать за умеренно низким (> 0,1) или слегка повышенным (< 10) показателем, если он стабилен. В таких случаях мы принимаем ТТГ от 0,3 до 7 (включительно), если он остается стабильным в течение как минимум 6 месяцев — такие значения ТТГ крайне маловероятно влияют на центральную репродуктивную ось или влияют на риски исследования. Примечательно, что не будут исключены субъекты с адекватно леченным первичным гипотиреозом, отражаемым значениями ТТГ от 0,3 до 7, на стабильной дозе гормона щитовидной железы (т. Е. Та же доза в течение как минимум 2 месяцев).
• Концентрация пролактина > 30 нг/мл (подтверждено при повторном исследовании). Небольшое повышение пролактина может наблюдаться у подростков и женщин с ГА/СПКЯ или ожирением.
• Анамнез и/или данные медицинского осмотра, указывающие на синдром Кушинга, надпочечниковую недостаточность или акромегалию.
• Анамнез и/или данные физического осмотра, указывающие на гипогонадотропный гипогонадизм (например, симптомы дефицита эстрогена), включая функциональную гипоталамическую аменорею (на которую может указывать совокупность симптомов, включая ограничительные режимы питания, чрезмерные физические нагрузки, психологический стресс и т. д.)
• Стойкий гемоглобин < 11,5 г/дл для лиц не афроамериканского происхождения; гемоглобин < 11,0 г/дл для афроамериканцев (подтверждено при повторном исследовании). Важно отметить, что для протокола частого отбора проб в CRU требуется документация о гемоглобине ≥ 11,0 г/дл для афроамериканцев или ≥ 11,5 г/дл для неафроамериканцев за месяц до госпитализации в CRU.
• Тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 000 клеток/мкл) или лейкопения (общее число лейкоцитов < 4 000 клеток/мкл)
• Предыдущий диагноз диабета, уровень глюкозы натощак ≥ 126 мг/дл или гемоглобин A1c ≥ 6,5%
• Постоянно аномальная концентрация натрия или калия. Концентрация бикарбоната < 20 или > 30.
• Аномалии печеночных проб, за двумя исключениями: (1) умеренное повышение билирубина будет принято при установлении известного синдрома Жильбера или когда лечащий врач ставит предположительный диагноз синдрома Жильбера и не планирует дальнейшее обследование; (2) умеренное повышение уровня трансаминаз (АЛТ, АСТ) может наблюдаться у девочек с ожирением/ГА/СПКЯ, поэтому в этой группе будет принято стабильное повышение <1,5 раза от верхней границы нормы.
• Абсолютные противопоказания к применению спиронолактона включают аллергию на спиронолактон в анамнезе, анурию, острую почечную недостаточность, значительное нарушение выделительной функции почек, гиперкалиемию, первичную надпочечниковую недостаточность (болезнь Аддисона) и одновременное применение эплеренона.
• Значительная история сердечной или легочной дисфункции (например, известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность, астма, требующая прерывистого системного кортикостероидов и т. д.)
• Снижение функции почек, о чем свидетельствует СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2.
• Диагноз и/или лечение рака в анамнезе (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), если они не оставались клинически здоровыми (на основании соответствующего наблюдения) в течение пяти лет.