Czy spironolakton normalizuje częstotliwość tętna hormonu luteinizującego podczas snu i czuwania u dziewcząt w okresie dojrzewania z hiperandrogenizmem? (CBS010)

Kryteria przyjęcia:

• Dorastające dziewczęta w średnim i późnym okresie dojrzewania, na co wskazuje albo (a) stan po menarche (stadium piersi Tannera 2-5) albo (b) stadium piersi Tannera 4 lub 5 (czy to przed pierwszą czy po pierwszej miesiączce) w wieku 10- 17 lat.
• Hiperandrogenizm, definiowany jako (obliczone) stężenie wolnego testosteronu w surowicy większe niż zakres referencyjny specyficzny dla stadium Tannera i/lub kliniczne hirsutyzm
• Ogólny dobry stan zdrowia (z wyjątkiem otyłości, hiperandrogenizmu, PCOS i odpowiednio leczonej niedoczynności tarczycy)
• Chęć bezwzględnego unikania ciąży przy użyciu niezawodnych metod niehormonalnych w okresie studiów.

Kryteria wyłączenia:

• Niezdolność/niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Mężczyźni zostaną wykluczeni (hiperandrogenizm jest unikalny dla kobiet)
• Wiek < 10 lub > 17 lat (badanie to ma na celu wyjaśnienie mechanizmów leżących u podstaw pojawiającego się PCOS u nastoletnich dziewcząt w średnim i późnym okresie dojrzewania
• Po menarche przez > 4 lata
• Otyłość wynikająca z dobrze zdefiniowanej endokrynopatii lub zespołu genetycznego
• Aby upewnić się, że pobieranie krwi mieści się w bezpiecznych granicach, kryterium wykluczenia jest waga < 21,5 kg.
• Ponieważ niedowaga może wpływać na pulsacyjne wydzielanie LH, BMI dla wieku percentyla < 5 jest kryterium wykluczenia.
• Pozytywny test ciążowy lub aktualna laktacja. Pacjentki z pozytywnym wynikiem testu ciążowego zostaną poinformowane o wyniku przez lekarza prowadzącego badanie przesiewowe. Zgodnie z prawem Wirginii powiadomienie rodziców nie jest wymagane w przypadku nieletnich. Jednak lekarz przeprowadzający badanie przesiewowe zachęci pacjentkę do poinformowania rodziców. Doradzimy nastolatkowi, jak ważna jest odpowiednia opieka prenatalna/poradnictwo. Zaproponujemy odpowiednią opiekę w Klinice Zdrowia Nastolatków w UVA i/lub zachęcimy nastolatka do zapewnienia szybkiej opieki za pośrednictwem gabinetu lekarza pierwszego kontaktu.
• Dowody na niefizjologiczne lub niezwiązane z PCOS przyczyny hiperandrogenizmu i/lub braku owulacji
• Dowody wirylizacji (np. szybko postępujące hirsutyzm, pogłębienie głosu, powiększenie łechtaczki)
• Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość wirylizacji guza jajnika lub nadnercza.
• Wzrost DHEA-S > 1,5-krotność górnej granicy zakresu odniesienia. Łagodne podwyższenie może być obserwowane u młodzieży z HA i PCOS i będzie akceptowane w tych grupach.
• Wcześnie rano 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dl mierzony w fazie folikularnej, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (podwyższony w fazie lutealnej, 17-hydroksyprogesteron zostanie powtórzony w fazie folikularnej). UWAGA: jeśli 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dl zostanie potwierdzony w powtórnym badaniu, do udziału w badaniu wymagane będzie 17-hydroksyprogesteron stymulowany ACTH < 1000 ng/dl, wykonane przez osobistego lekarza uczestnika.
• Każde nieprawidłowe stężenie TSH spowoduje powtórzenie testu. W wielu przypadkach, gdy TSH jest początkowo nieprawidłowe, powtórzone TSH będzie w normie. Przedmioty te będą mogły kontynuować naukę. Jeśli TSH pozostanie nieprawidłowe podczas powtórnego badania, pacjentka zostanie skierowana do swojego głównego dostawcy usług medycznych. W niektórych przypadkach główny dostawca usług medycznych uczestnika zdecyduje się po prostu obserwować umiarkowanie niski (> 0,1) lub lekko podwyższony (< 10), jeśli jest stabilny. W takich przypadkach akceptujemy TSH między 0,3 a 7 (włącznie), jeśli pozostaje ono stabilne przez co najmniej 6 miesięcy – jest bardzo mało prawdopodobne, aby takie wartości TSH wpłynęły na centralną oś rozrodczą lub wpłynęły na ryzyko badania. Warto zauważyć, że pacjenci z rozsądnie leczoną pierwotną niedoczynnością tarczycy – odzwierciedloną wartościami TSH między 0,3 a 7 – przyjmujący stabilną dawkę hormonu tarczycy (tj. taką samą dawkę przez co najmniej 2 miesiące) nie zostaną wykluczeni.
• Stężenie prolaktyny > 30 ng/ml (potwierdzone powtórnie). U nastolatków i kobiet z HA/PCOS lub otyłością można zaobserwować łagodne podwyższenie prolaktyny.
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące zespół Cushinga, niewydolność kory nadnerczy lub akromegalię.
• Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące hipogonadyzm hipogonadotropowy (np. objawy niedoboru estrogenów), w tym czynnościowy brak miesiączki podwzgórza (co może sugerować konstelacja objawów, w tym restrykcyjne wzorce odżywiania, nadmierne ćwiczenia fizyczne, stres psychiczny itp.)
• Trwała hemoglobina < 11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami; hemoglobina < 11,0 g/dl dla Afroamerykanów (potwierdzone powtórnie). Co ważne, udokumentowanie stężenia hemoglobiny ≥ 11,0 g/dl dla osób Afroamerykanów lub ≥ 11,5 g/dl dla osób niebędących Afroamerykanami w miesiącu poprzedzającym przyjęcie do CRU jest wymagane w przypadku protokołu częstego pobierania próbek w CRU.
• Ciężka małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrolitr) lub leukopenia (całkowita liczba białych krwinek < 4 000 komórek/mikrolitr)
• Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo ≥ 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c ≥ 6,5%
• Trwale nieprawidłowe stężenie sodu lub potasu. Stężenie wodorowęglanów < 20 lub > 30.
• Nieprawidłowości w wynikach testów wątrobowych, z dwoma wyjątkami: (1) niewielkie podwyższenie poziomu bilirubiny będzie akceptowane w przypadku znanego zespołu Gilberta lub gdy lekarz podstawowej opieki zdrowotnej pacjenta przedstawi przypuszczalną diagnozę zespołu Gilberta i nie planuje dalszych badań; (2) łagodne podwyższenia transaminaz (ALT, AST) mogą być obserwowane u dziewcząt otyłych/HA/PCOS, więc stabilne podwyższenia < 1,5-krotności górnej granicy normy będą akceptowane w tej grupie.
• Bezwzględnymi przeciwwskazaniami do stosowania spironolaktonu są uczulenie na spironolakton w wywiadzie, bezmocz, ostra niewydolność nerek, znaczne upośledzenie funkcji wydalniczej nerek, hiperkaliemia, pierwotna niedoczynność kory nadnerczy (choroba Addisona) oraz jednoczesne stosowanie eplerenonu
• Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
• Osłabienie czynności nerek potwierdzone GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Historia rozpoznania i/lub leczenia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry), chyba że pozostali klinicznie wolni od choroby (na podstawie odpowiedniego nadzoru) przez pięć lat.