¿La espironolactona normaliza la frecuencia del pulso de la hormona luteinizante del sueño y la vigilia en niñas púberes con hiperandrogenismo? (CBS010)

Criterios de inclusión:

• Niñas adolescentes con pubertad media o tardía, como se indica por (a) estado posmenárquico (etapas de Tanner de mama 2-5) o (b) etapa de Tanner de mama de 4 o 5 (ya sea premenárquica o posmenárquica) edades 10- 17 años.
• Hiperandrogenismo, definido como una concentración sérica de testosterona libre (calculada) mayor que el rango de referencia específico de la etapa de Tanner y/o hirsutismo clínico
• Buen estado general de salud (excepto obesidad, hiperandrogenismo, síndrome de ovario poliquístico e hipotiroidismo tratado adecuadamente)
• Dispuesta a evitar estrictamente el embarazo con el uso de métodos no hormonales confiables durante el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Inhabilidad/incapacidad para dar consentimiento informado
• Se excluirán los hombres (el hiperandrogenismo es exclusivo de las mujeres)
• Edad < 10 o > 17 años (este estudio está diseñado para dilucidar los mecanismos que subyacen al SOP emergente en niñas adolescentes con pubertad media o tardía)
• Post-menarquia por > 4 años
• Obesidad resultante de una endocrinopatía bien definida o síndrome genético
• Para garantizar que la extracción de sangre esté dentro de los límites seguros, el peso < 21,5 kg es un criterio de exclusión.
• Dado que el bajo peso puede alterar la secreción pulsátil de LH, el percentil de IMC para la edad < 5 es un criterio de exclusión.
• Prueba de embarazo positiva o lactancia actual. Los sujetos con una prueba de embarazo positiva serán informados del resultado por el médico de detección. Según la ley de Virginia, no se requiere notificación a los padres para menores. Sin embargo, el médico de detección animará al sujeto a que se lo diga a sus padres. Aconsejaremos a la adolescente sobre la importancia de la atención/consejería prenatal adecuada. Ofreceremos un seguimiento apropiado en la Clínica de Salud para Adolescentes de la UVA y/o alentaremos al adolescente a obtener atención inmediata a través del consultorio de su médico de atención primaria.
• Evidencia de causas no fisiológicas o no PCOS de hiperandrogenismo y/o anovulación
• Evidencia de virilización (p. ej., hirsutismo rápidamente progresivo, engrosamiento de la voz, clitoromegalia)
• Testosterona total > 150 ng/dl, lo que sugiere la posibilidad de tumor virilizante de ovario o suprarrenal.
• Elevación de DHEA-S > 1,5 veces el límite superior del rango de referencia. Se pueden observar elevaciones leves en la HA adolescente y en el SOP, y se aceptarán en estos grupos.
• Temprano en la mañana 17-hidroxiprogesterona > 300 ng/dl medida en la fase folicular, lo que sugiere la posibilidad de hiperplasia suprarrenal congénita (si se eleva durante la fase lútea, la 17-hidroxiprogesterona se repetirá durante la fase folicular). NOTA: si se confirma una 17-hidroxiprogesterona > 300 ng/dl en pruebas repetidas, se requerirá una 17-hidroxiprogesterona estimulada con ACTH < 1000 ng/dl realizada por el médico personal del sujeto para participar en el estudio.
• Cualquier concentración anormal de TSH activará la repetición de la prueba. En muchos casos, cuando la TSH inicialmente es anormal, una repetición de la TSH será normal. A estos sujetos se les permitirá continuar el estudio. Si la TSH sigue siendo anormal en las pruebas repetidas, se remitirá al sujeto a su médico de cabecera. En algunos casos, el médico de cabecera de un participante elegirá simplemente observar un nivel levemente bajo (> 0.1) o levemente elevado (< 10) si es estable. En tales casos, aceptaremos una TSH entre 0,3 y 7 (inclusive) si se ha mantenido estable durante al menos 6 meses; es muy poco probable que tales valores de TSH influyan en el eje reproductivo central o que influyan en los riesgos del estudio. En particular, no se excluirán los sujetos con hipotiroidismo primario razonablemente tratado (reflejado por valores de TSH entre 0,3 y 7) con una dosis estable de hormona tiroidea (es decir, la misma dosis durante al menos 2 meses).
• Concentración de prolactina > 30 ng/mL (confirmado en repetición). Se pueden observar elevaciones leves de prolactina en adolescentes y mujeres con HA/SOP u obesidad.
• Hallazgos de la historia y/o del examen físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiencia suprarrenal o acromegalia.
• Hallazgos en la historia y/o el examen físico que sugieran hipogonadismo hipogonadotrópico (p. ej., síntomas de deficiencia de estrógenos), incluida la amenorrea hipotalámica funcional (que puede ser sugerida por una constelación de síntomas que incluyen patrones alimentarios restrictivos, ejercicio excesivo, estrés psicológico, etc.)
• Hemoglobina persistente < 11,5 g/dL para sujetos no afroamericanos; hemoglobina < 11,0 g/dL para sujetos afroamericanos (confirmado en repetición). Es importante destacar que se requiere la documentación de una hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para sujetos afroamericanos o ≥ 11,5 g/dL para sujetos no afroamericanos en el mes anterior a la admisión en la CRU para el protocolo de muestreo frecuente en la CRU.
• Trombocitopenia grave (plaquetas < 50 000 células/microlitro) o leucopenia (recuento total de glóbulos blancos < 4000 células/microlitro)
• Diagnóstico previo de diabetes, glucosa en ayunas ≥ 126 mg/dl o hemoglobina A1c ≥ 6,5%
• Concentración persistentemente anormal de sodio o potasio. Concentraciones de bicarbonato < 20 o > 30.
• Anomalías en las pruebas hepáticas, con dos excepciones: (1) se aceptarán elevaciones leves de la bilirrubina en el contexto de un síndrome de Gilbert conocido o cuando el proveedor de atención primaria del sujeto proporcione un diagnóstico presuntivo del síndrome de Gilbert y no tenga planes de realizar más estudios; (2) Se pueden observar elevaciones leves de transaminasas (ALT, AST) en niñas obesas/HA/SOP, por lo que en este grupo se aceptarán elevaciones estables < 1,5 veces el límite superior normal.
• Las contraindicaciones absolutas para el uso de espironolactona incluyen antecedentes de alergia a la espironolactona, anuria, insuficiencia renal aguda, deterioro significativo de la función excretora renal, hiperpotasemia, insuficiencia suprarrenal primaria (enfermedad de Addison) y uso concomitante de eplerenona.
• Antecedentes significativos de disfunción cardíaca o pulmonar (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada, asma que requiere corticosteroides sistémicos intermitentes, etc.)
• Disminución de la función renal evidenciada por FG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antecedentes de diagnóstico y/o tratamiento de cáncer (con la excepción de carcinoma de piel de células basales o de células escamosas), a menos que hayan permanecido clínicamente libres de enfermedad (basado en la vigilancia adecuada) durante cinco años.