Normaliserer Spironolakton søvn-våkne luteiniserende hormonpulsfrekvens hos pubertetsjenter med hyperandrogenisme? (CBS010)

Inklusjonskriterier:

• Ungdomsjenter fra midten til sent i puberteten som angitt ved enten (a) postmenarkeal status (Tannerbryststadier 2-5) eller (b) Tannerbryststadier på 4 eller 5 (enten førmenarkeal eller postmenarkeal) i alderen 10- 17 år.
• Hyperandrogenisme, definert som en serum (kalkulert) konsentrasjon av fritt testosteron som er større enn det Tanner-stadiespesifikke referanseområdet og/eller klinisk hirsutisme
• Generell god helse (unntatt overvekt, hyperandrogenisme, PCOS og tilstrekkelig behandlet hypotyreose)
• Villig til strengt tatt å unngå graviditet ved bruk av pålitelige ikke-hormonelle metoder i løpet av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne/evne til å gi informert samtykke
• Hanner vil bli ekskludert (hyperandrogenisme er unikt for kvinner)
• Alder < 10 eller > 17 år (denne studien er utformet for å belyse mekanismer som ligger til grunn for fremvoksende PCOS hos ungdomsjenter i midten til sen pubertet
• Postmenarkeal med > 4 år
• Fedme som følge av en veldefinert endokrinopati, eller genetisk syndrom
• For å sikre at bloduttak er innenfor sikre grenser, er vekt < 21,5 kg et eksklusjonskriterium.
• Siden undervekt kan endre pulserende LH-sekresjon, er BMI-for-alder persentil < 5 et eksklusjonskriterium.
• Positiv graviditetstest eller nåværende amming. Forsøkspersoner med positiv graviditetstest vil bli informert om resultatet av screeningslegen. I henhold til Virginia-loven er ikke foreldrevarsel påkrevd for mindreårige. Imidlertid vil screeningslegen oppfordre forsøkspersonen til å fortelle foreldrene sine. Vi vil veilede ungdommen om viktigheten av hensiktsmessig prenatal omsorg/rådgivning. Vi vil tilby hensiktsmessig oppfølging ved Teen Health Clinic ved UVA og/eller oppmuntre ungdommen til å sikre rask behandling via deres primærlegekontor.
• Bevis for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS-årsaker til hyperandrogenisme og/eller anovulasjon
• Bevis på virilisering (f.eks. raskt progressiv hirsutisme, fordypning av stemmen, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for virilisering av eggstokk- eller binyretumor.
• DHEA-S-høyde > 1,5 ganger øvre referanseområdegrense. Milde forhøyninger kan sees i ungdoms HA og PCOS, og vil bli akseptert i disse gruppene.
• Tidlig morgen 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dl målt i follikkelfasen, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøyet i lutealfasen, vil 17-hydroksyprogesteronet gjentas i follikkelfasen). MERK: hvis et 17-hydroksyprogesteron > 300 ng/dl bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron < 1000 ng/dl utført av forsøkspersonens personlige lege være nødvendig for deltakelse i studien.
• Enhver unormal TSH-konsentrasjon vil utløse gjentatt testing. I mange tilfeller når TSH i utgangspunktet er unormalt, vil en gjentatt TSH være normal. Disse fagene vil få lov til å fortsette å studere. Hvis TSH forblir unormal ved gjentatt testing, vil personen bli henvist til sin primære lege. I noen tilfeller vil en deltakers primære medisinske leverandør velge å bare observere en mild lav (> 0,1) eller mildt forhøyet (< 10) hvis den er stabil. I slike tilfeller vil vi akseptere en TSH mellom 0,3 og 7 (inklusive) hvis den har holdt seg stabil i minst 6 måneder - det er svært usannsynlig at slike TSH-verdier påvirker den sentrale reproduksjonsaksen eller påvirker risikoen ved studien. Spesielt vil individer med rimelig behandlet primær hypotyreose reflektert av TSH-verdier mellom 0,3 og 7 på en stabil dose skjoldbruskhormon (dvs. samme dose i minst 2 måneder) ikke bli ekskludert.
• Prolaktinkonsentrasjon > 30 ng/ml (bekreftet ved gjentakelse). Milde prolaktinøkninger kan sees hos ungdom og kvinner med HA/PCOS eller fedme.
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller akromegali.
• Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel) inkludert funksjonell hypotalamisk amenoré (som kan antydes av en konstellasjon av symptomer inkludert restriktive spisemønstre, overdreven trening, psykisk stress, etc.)
• Vedvarende hemoglobin < 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer; hemoglobin < 11,0 g/dL for afroamerikanske forsøkspersoner (bekreftet ved gjentakelse). Viktigere er det nødvendig med dokumentasjon på hemoglobin ≥ 11,0 g/dL for afroamerikanske personer eller ≥ 11,5 g/dL for ikke-afroamerikanske personer i måneden før CRU-innleggelsen for hyppig prøvetakingsprotokoll i CRU.
• Alvorlig trombocytopeni (blodplater < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose ≥ 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Vedvarende unormal natrium- eller kaliumkonsentrasjon. Bikarbonatkonsentrasjoner < 20 eller > 30.
• Leverprøveavvik, med to unntak: (1) mild bilirubinøkning vil bli akseptert i sammenheng med kjent Gilberts syndrom eller når pasientens primærpleie gir en presumptiv diagnose av Gilberts syndrom og ikke har planer om videre opparbeiding; (2) milde forhøyelser av transaminase (ALT, ASAT) kan sees hos overvektige/HA/PCOS-jenter, så stabile forhøyninger < 1,5 ganger øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
• Absolutte kontraindikasjoner for bruk av spironolakton inkluderer historie med allergi mot spironolakton, anuri, akutt nyresvikt, betydelig nedsatt nyreutskillelsesfunksjon, hyperkalemi, primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom) og samtidig bruk av eplerenon
• Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt nyrefunksjon vist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
• Anamnese med kreftdiagnose og/eller behandling (med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom) med mindre de har holdt seg klinisk sykdomsfrie (basert på passende overvåking) i fem år.