Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af genterapi af FHL Type 3 forårsaget af mutationer i det humane UNC13D-gen ved transplantation af en enkelt dosis autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med UNC13D LV-vektoren, der udtrykker UNC13D CDNA'et (MUNC13-4)

18. maj 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et fase I/II åbent ikke-randomiseret studie, monocentrisk, enkeltarm, evaluering af sikkerhed og effektivitet af genterapi af FHL 3 forårsaget af mutationer i det humane UNC13D-gen ved transplantation af en enkelt dosis autologe CD34+-celler transduceret ex vivo med UNC13D LV Vector, der udtrykker UNC13D CDNA

Efterforskerne foreslår at erstatte HLA- delvist kompatibel allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) for FHL type 3-patienter med autolog transplantation af immunselekterede genmodificerede CD34+-celler, kombineret med transduceret autolog T-celle, hver gang dette er muligt, og også at foreslå. denne alternative behandling som redning i tilfælde af svigt af en tidligere allogen HSCT. Denne tilgang bør undgå de alvorlige immunologiske komplikationer (manglende engraft, akut eller kronisk graft versus host disease (GVHD)) og konditionerende toksiciteter såsom svær veno-okklusiv sygdom (VOD). Da de kliniske manifestationer af FHL type 3-patienter udløses af opportunistiske virusinfektioner (ofte EBV) og kan være dårligt kontrolleret eller kun forbigående kontrolleret af de tilgængelige lægemidler, kan det være nøglen at give patienten efter konditioneringen umiddelbart funktionelle autologe cytotoksiske T-celler. at opretholde kontrollen med den virale infektion og forhåbentlig dens udryddelse afventer den hæmatopoietiske rekonstitution. Denne procedure bør undgå enhver reaktivering af den virale infektion og dermed forbedre patienternes samlede overlevelse og hændelsesfri overlevelse, mens de igangværende udløsende infektioner fjernes.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
5

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Telefonnummer: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patient i alderen fra 3 måneder til 17 år.
  2. Patient med en FHL forårsaget af mutation af UNC13D-genet.

  3. Fuldstændig remission er defineret ved normalisering af kliniske og laboratorieparametre:

    1. Opløsning af feber
    2. Opløsning af splenomegali eller reduceret og isoleret splenomegali.
    3. Forbedring af cytopeni: absolut neutrofiltal > 500/µl OG blodplader cout > 100 000/µl (ikke understøttet af transfusion)
    4. Normalisering af serumfibrinogenniveau (fibrinogen ≥1,5g/l)
    5. Opløsning af hyperferritinæmi (Ferritinniveau < 2000 µg/l)
    6. Normalisering af T-celleaktivering
  4. Patient kvalificeret til en allogen HSCT i fravær af en HLA-genoidentisk donor (ved diagnose eller 6 måneder efter svigt af en tidligere HSCT (afvisning eller tab af transplantatet))
  5. Forældre, værges patient underskrev informeret samtykke.
  6. For patienter i den fødedygtige alder: villige til at bruge en effektiv præventionsmetode* under forsøget og i mindst 12 måneder efter infusion
  7. Tilknytning til social sikring

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv CNS-encephalitis relateret til HLH
  2. Eksistensen af ​​en matchet søskendedonor
  3. Manglende vilje til at vende tilbage til opfølgning i løbet af 2-års undersøgelsen og livslang til gennemgang uden for undersøgelsen.
  4. HIV-1 eller 2 eller HTLV1 infektioner.
  5. Patient på AME (statslægehjælp) (medmindre fritagelse fra tilknytning)
  6. Graviditet eller amning hos en kvinde efter fødslen
  7. Diagnose af signifikant psykiatrisk lidelse hos forsøgspersonen, der alvorligt kunne hæmme evnen til at deltage i undersøgelsen
  8. Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​busulfan, fludarabin, rituximab, G-CSF, plerixafor eller hjælpestoffer eller lignende forbindelser
  9. Ude af stand til at tolerere generel anæstesi og/eller aferese
  10. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter inklusion.
  11. Ukontrolleret HLH manifestation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: MUNC
Genetisk: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetisk: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: op til 6 måneder efter behandling
op til 6 måneder efter behandling
Hyppighed og sværhedsgrad af kliniske bivirkninger og laboratorieparametre
Tidsramme: gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Bivirkninger vil blive målt ved hjælp af CTCAE
gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Forekomst af klinisk påviselig malignitet og/eller unormal klonal dominans vurderet som relateret til undersøgelsesbehandling
Tidsramme: 12 måneder efter behandling
Knoglemarvsanalyse og VISA
12 måneder efter behandling
Detektion af replikation - Kompetent Lentivirus (RCL)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter behandling, derefter årligt op til 60 måneder
3, 6 og 12 måneder efter behandling, derefter årligt op til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neutrofil- og blodpladegenvinding
Tidsramme: gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
ANC> 500/µl, blodplader > 20.000/µl to på hinanden følgende dage uden transfusion
gennem hele forskningsperioden, op til 60 måneder
Kvantificering af transgenkopinummeret (VCN) på lægemiddelstof på tidspunktet for kryokonservering, på PBMC, sorterede T-CD3+ og sorterede NK-celler
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingen
Kvantificering af UNC13D RNA på PBMC
Tidsramme: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 efter behandling
ved Q-PCR
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 og 24 efter behandling
Kvantificering af Munc13.4-proteinniveau i lægemiddelstoffet og på mononukleære celler i perifert blod og på sorterede CD3+- og CD56+-celler i funktion af deres antal
Tidsramme: 6, 12 og 24 måneder efter behandling
ved western blot
6, 12 og 24 måneder efter behandling
Korrektion af degranulationsfunktion i T-CD3
Tidsramme: 6 måneder og 24 måneder efter behandling
6 måneder og 24 måneder efter behandling
Integrationsstedsanalyseundersøgelse
Tidsramme: 24 måneder efter behandling
24 måneder efter behandling
Behov for PICU-støtte
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Endotelkomplikationer
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Infektionssygdomme
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Overslag over omkostningerne ved den komplette procedure, fra mobilisering til transplantation
Tidsramme: op til 24 måneder efter behandling
op til 24 måneder efter behandling
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Tidsramme: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Tidsramme: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Tidsramme: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Tidsramme: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
4. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. december 2024

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
22. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. maj 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger