Seguridad y eficacia de la terapia génica del FHL tipo 3 causado por mutaciones en el gen UNC13D humano mediante el trasplante de una dosis única de células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con el vector UNC13D LV que expresa el ADNc UNC13D (MUNC13-4)
18 de mayo de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Un estudio de fase I/II, abierto, no aleatorizado, monocéntrico, de un solo brazo, que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia génica de FHL 3 causada por mutaciones en el gen humano UNC13D mediante el trasplante de una dosis única de células CD34+ autólogas transducidas ex vivo con el UNC13D Vector LV que expresa el CDNA UNC13D
Los investigadores proponen reemplazar el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) parcialmente compatible con HLA para pacientes con FHL tipo 3, con autotrasplante de células CD34 + modificadas genéticamente inmunoseleccionadas, combinadas con células T autólogas transducidas cada vez que esto sea posible y también proponer este tratamiento alternativo como rescate en caso de fracaso de un TCMH alogénico previo.
Este enfoque debe evitar las complicaciones inmunológicas graves (fallo en el injerto, enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica) y toxicidades condicionantes como la enfermedad venooclusiva (EVO) grave.
Dado que las manifestaciones clínicas de los pacientes con FHL tipo 3 son desencadenadas por infecciones virales oportunistas (a menudo EBV) y pueden controlarse mal o solo de forma transitoria con los medicamentos disponibles, proporcionar al paciente después del acondicionamiento células T citotóxicas autólogas inmediatamente funcionales podría ser clave. mantener el control de la infección viral y ojalá su erradicación a la espera de la reconstitución hematopoyética.
Este procedimiento debería evitar cualquier reactivación de la infección viral y mejorar así la supervivencia general de los pacientes y la supervivencia libre de eventos mientras elimina las infecciones desencadenantes en curso.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
Inscripción
5
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Número de teléfono: +33 01 44 49 50 68
- Correo electrónico: m.cavazzana@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Aline DECHANET, Project Manager
- Número de teléfono: +33 01 71 19 61 69
- Correo electrónico: aline.dechanet@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
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Contacto:
- Marina CAVAZZANA, MD, PHD
- Número de teléfono: +33 01 44 49 50 68
- Correo electrónico: m.cavazzana@aphp.fr
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con edades desde 3 meses hasta 17 años.
- Paciente con FHL causado por mutación del gen UNC13D.
La remisión completa se define por la normalización de los parámetros clínicos y de laboratorio:
- Resolución de la fiebre
- Resolución de la esplenomegalia o esplenomegalia reducida y aislada.
- Mejoría de la citopenia: recuento absoluto de neutrófilos > 500/μl Y recuento de plaquetas > 100 000/μl (no respaldado por transfusión)
- Normalización del nivel de fibrinógeno sérico (fibrinógeno ≥1,5 g/l)
- Resolución de la hiperferritinemia (nivel de ferritina < 2000 µg/l)
- Normalización de la activación de las células T.
- Paciente elegible para un TCMH alogénico en ausencia de un donante genoidéntico HLA (en el momento del diagnóstico o 6 meses después del fracaso de un TCMH anterior (rechazo o pérdida del injerto))
- El padre o tutor del paciente firmó el consentimiento informado.
- Para pacientes en edad fértil: dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz* durante el ensayo y durante al menos 12 meses después de la infusión.
- Afiliación a la Seguridad Social
Criterios de exclusión:
- Encefalitis activa del SNC relacionada con HLH
- Existencia de un donante hermano compatible
- Falta de voluntad para regresar para seguimiento durante los 2 años del estudio y de por vida para una revisión fuera del estudio.
- Infecciones por VIH-1 o 2 o HTLV1.
- Paciente en AME (ayuda médica estatal) (salvo exención de afiliación)
- Embarazo o lactancia en una mujer posparto
- Diagnóstico de trastorno psiquiátrico significativo del sujeto que podría impedir seriamente la capacidad de participar en el estudio.
- Alergias, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquiera de busulfán, fludarabina, rituximab, G-CSF, plerixafor o excipientes, o compuestos similares.
- Incapaz de tolerar la anestesia general y/o aféresis.
- Participación en otro estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inclusión.
- Manifestación incontrolada de HLH
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
1
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: MUNC
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de mortalidad relacionada con trasplantes (TRM)
Periodo de tiempo: hasta 6 meses después del tratamiento
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hasta 6 meses después del tratamiento
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Frecuencia y gravedad de los EA clínicos y parámetros de laboratorio.
Periodo de tiempo: durante todo el período de la investigación, hasta 60 meses
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El evento adverso se medirá mediante CTCAE
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durante todo el período de la investigación, hasta 60 meses
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Incidencia de neoplasia maligna clínicamente detectable y/o dominancia clonal anormal evaluada en relación con el tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: A los 12 meses post tratamiento
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Análisis de médula ósea y VISA.
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A los 12 meses post tratamiento
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Detección de replicación: lentivirus competente (RCL)
Periodo de tiempo: a los 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, luego anualmente hasta los 60 meses
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a los 3, 6 y 12 meses después del tratamiento, luego anualmente hasta los 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Recuperación de neutrófilos y plaquetas.
Periodo de tiempo: durante todo el período de la investigación, hasta 60 meses
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RAN > 500/μl, Plaquetas > 20.000/μl en dos días consecutivos sin transfusión
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durante todo el período de la investigación, hasta 60 meses
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Cuantificación del número de copias del transgén (VCN) en el fármaco en el momento de la criopreservación, en PBMC, células T-CD3+ clasificadas y células NK clasificadas
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después del tratamiento
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a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses después del tratamiento
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Cuantificación del ARN UNC13D en PBMC
Periodo de tiempo: a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 post tratamiento
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por Q-PCR
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a los 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 y 24 post tratamiento
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Cuantificación del nivel de proteína Munc13.4 en el fármaco y en células mononucleares de sangre periférica y en células CD3+ y CD56+ clasificadas en función de su número
Periodo de tiempo: a los 6, 12 y 24 meses post tratamiento
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por transferencia Western
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a los 6, 12 y 24 meses post tratamiento
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Corrección de la función de desgranulación en T-CD3.
Periodo de tiempo: a los 6 meses y 24 meses después del tratamiento
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a los 6 meses y 24 meses después del tratamiento
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Estudio de análisis del sitio de integración.
Periodo de tiempo: a los 24 meses post tratamiento
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a los 24 meses post tratamiento
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Necesidades de apoyo de la UCIP
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del tratamiento
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hasta 24 meses después del tratamiento
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Complicaciones endoteliales
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del tratamiento
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hasta 24 meses después del tratamiento
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Enfermedades infecciosas
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del tratamiento
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hasta 24 meses después del tratamiento
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Estimación del coste del procedimiento completo, desde la movilización hasta el trasplante.
Periodo de tiempo: hasta 24 meses después del tratamiento
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hasta 24 meses después del tratamiento
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Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Periodo de tiempo: at M6 and 24 months post treatment.
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Disease-free survival (DFS).
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at M6 and 24 months post treatment.
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Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Periodo de tiempo: At M6 and 24 months post treatment.
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> 0.2.
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At M6 and 24 months post treatment.
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Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Periodo de tiempo: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
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Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
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At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
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Estimate of the 24 months total cost.
Periodo de tiempo: up to 24 months post treatment
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up to 24 months post treatment
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Patrocinador
Colaboradores
Colaboradores
Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Inicio del estudio
1 de mayo de 2026
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
1 de enero de 2029
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
1 de enero de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
16 de diciembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
22 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2026
Última verificación
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- APHP240201
- 2023-507334-24-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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