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Sicurezza ed efficacia della terapia genica dell'FHL di tipo 3 causata da mutazioni nel gene umano UNC13D mediante trapianto di una singola dose di cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con il vettore LV UNC13D che esprime il CDNA UNC13D (MUNC13-4)

18 maggio 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio di Fase I/II in aperto, non randomizzato, monocentrico, a braccio singolo, per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia della terapia genica dell'FHL 3 causata da mutazioni nel gene umano UNC13D mediante trapianto di una singola dose di cellule CD34+ autologhe trasdotte ex vivo con UNC13D Vettore LV che esprime il CDNA UNC13D

I ricercatori propongono di sostituire il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) HLA parzialmente compatibile per i pazienti con FHL di tipo 3, con il trapianto autologo di cellule CD34+ immunoselezionate geneticamente modificate, combinato con cellule T autologhe trasdotte ogni volta che ciò sia possibile e anche di proporre questo trattamento alternativo come salvataggio in caso di fallimento di un precedente HSCT allogenico. Questo approccio dovrebbe evitare gravi complicazioni immunologiche (mancato attecchimento, malattia del trapianto contro l’ospite acuta o cronica (GVHD)) e tossicità condizionanti come la grave malattia veno-occlusiva (VOD). Poiché le manifestazioni cliniche dei pazienti con FHL di tipo 3 sono innescate da infezioni virali opportunistiche (spesso EBV) e possono essere scarsamente controllate o controllate solo transitoriamente dai farmaci disponibili, fornire al paziente dopo il condizionamento cellule T citotossiche autologhe immediatamente funzionali potrebbe essere fondamentale mantenere il controllo dell'infezione virale e auspicabilmente la sua eradicazione in attesa della ricostituzione emopoietica. Questa procedura dovrebbe evitare qualsiasi riattivazione dell'infezione virale e quindi migliorare la sopravvivenza globale dei pazienti e la sopravvivenza libera da eventi, eliminando al contempo le infezioni scatenanti in corso.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Non ancora reclutamento

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
5

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Contatto studio

Il nome e le informazioni di contatto della persona che può rispondere alle domande di iscrizione per uno studio clinico. Ogni sede in cui viene condotto lo studio può anche avere un contatto specifico, che potrebbe essere maggiormente in grado di rispondere a tali domande.
  • Nome: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Numero di telefono: +33 01 44 49 50 68
  • Email: m.cavazzana@aphp.fr

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Paziente di età compresa tra 3 mesi e 17 anni.
  2. Paziente con FHL causata dalla mutazione del gene UNC13D.

  3. La remissione completa è definita dalla normalizzazione dei parametri clinici e di laboratorio:

    1. Risoluzione della febbre
    2. Risoluzione della splenomegalia o splenomegalia ridotta e isolata.
    3. Miglioramento della citopenia: conta assoluta dei neutrofili > 500/μl E conta piastrinica > 100.000/μl (non supportata dalla trasfusione)
    4. Normalizzazione del livello di fibrinogeno sierico (fibrinogeno ≥ 1,5 g/l)
    5. Risoluzione dell'iperferritinemia (livello di ferritina < 2000μg/l)
    6. Normalizzazione dell'attivazione delle cellule T
  4. Paziente idoneo per un HSCT allogenico in assenza di un donatore geno-identico HLA (alla diagnosi o 6 mesi dopo il fallimento di un precedente HSCT (rifiuto o perdita del trapianto))
  5. Consenso informato firmato dai genitori e dal tutore.
  6. Per i pazienti in età fertile: disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace* durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'infusione
  7. Affiliazione alla previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  1. Encefalite attiva del sistema nervoso centrale correlata all'HLH
  2. Esistenza di un fratello gemello donatore
  3. Riluttanza a ritornare per il follow-up durante i 2 anni di studio e per tutta la vita per una revisione fuori dallo studio.
  4. Infezioni da HIV-1 o 2 o HTLV1.
  5. Paziente in AME (assistenza sanitaria statale) (salvo esenzione dall'affiliazione)
  6. Gravidanza o allattamento al seno in una donna dopo il parto
  7. Diagnosi di disturbo psichiatrico significativo del soggetto che potrebbe seriamente impedire la possibilità di partecipare allo studio
  8. Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a busulfan, fludarabina, rituximab, G-CSF, plerixafor o eccipienti o composti simili
  9. Incapace di tollerare l'anestesia generale e/o l'aferesi
  10. Partecipazione a un altro studio clinico con un farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'inclusione.
  11. Manifestazione HLH incontrollata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: MUNC
Genetico: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetico: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi dopo il trattamento
fino a 6 mesi dopo il trattamento
Frequenza e gravità degli eventi avversi clinici e parametri di laboratorio
Lasso di tempo: durante tutto il periodo della ricerca, fino a 60 mesi
Gli eventi avversi verranno misurati utilizzando CTCAE
durante tutto il periodo della ricerca, fino a 60 mesi
Incidenza di tumori maligni clinicamente rilevabili e/o dominanza clonale anomala valutata come correlata al trattamento in studio
Lasso di tempo: A 12 mesi dopo il trattamento
Analisi del midollo osseo e VISA
A 12 mesi dopo il trattamento
Rilevamento della replicazione del lentivirus competente (RCL)
Lasso di tempo: a 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento, poi annualmente fino a 60 mesi
a 3, 6 e 12 mesi dopo il trattamento, poi annualmente fino a 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero dei neutrofili e delle piastrine
Lasso di tempo: durante tutto il periodo della ricerca, fino a 60 mesi
ANC> 500/μl, Piastrine > 20.000/μl per due giorni consecutivi senza trasfusione
durante tutto il periodo della ricerca, fino a 60 mesi
Quantificazione del numero di copie del transgene (VCN) sulla sostanza farmaceutica al momento della crioconservazione, su PBMC, cellule T-CD3+ selezionate e cellule NK selezionate
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trattamento
a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 mesi dopo il trattamento
Quantificazione dell'RNA UNC13D su PBMC
Lasso di tempo: a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 dopo il trattamento
mediante Q-PCR
a 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 dopo il trattamento
Quantificazione del livello di proteina Munc13.4 nella sostanza farmacologica e sulle cellule mononucleari del sangue periferico e sulle cellule CD3+ e CD56+ selezionate in funzione del loro numero
Lasso di tempo: a 6, 12 e 24 mesi dopo il trattamento
tramite Western Blot
a 6, 12 e 24 mesi dopo il trattamento
Correzione della funzione di degranulazione in T-CD3
Lasso di tempo: a 6 mesi e 24 mesi dopo il trattamento
a 6 mesi e 24 mesi dopo il trattamento
Studio di analisi del sito di integrazione
Lasso di tempo: a 24 mesi dopo il trattamento
a 24 mesi dopo il trattamento
Necessità di supporto PICU
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trattamento
fino a 24 mesi dopo il trattamento
Complicazioni endoteliali
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trattamento
fino a 24 mesi dopo il trattamento
Malattie infettive
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trattamento
fino a 24 mesi dopo il trattamento
Stima del costo dell'intera procedura, dalla mobilizzazione al trapianto
Lasso di tempo: fino a 24 mesi dopo il trattamento
fino a 24 mesi dopo il trattamento
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Lasso di tempo: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Lasso di tempo: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Lasso di tempo: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Lasso di tempo: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Direttore dello studio: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 gennaio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
4 dicembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
12 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
16 dicembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
22 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 maggio 2026

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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