Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej FHL typu 3 spowodowanej mutacjami w ludzkim genie UNC13D w wyniku przeszczepienia pojedynczej dawki autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo wektorem UNC13D LV wyrażającym CDNA UNC13D (MUNC13-4)

18 maja 2026 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Otwarte, nierandomizowane badanie fazy I/II, monocentryczne, jednoramienne, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii genowej FHL 3 spowodowanej mutacjami w ludzkim genie UNC13D w wyniku przeszczepienia pojedynczej dawki autologicznych komórek CD34+ transdukowanych ex vivo za pomocą UNC13D Wektor LV wyrażający CDNA UNC13D

Badacze proponują zastąpienie częściowo zgodnego z HLA allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z FHL typu 3 autologicznym przeszczepieniem immunoselektywnych komórek CD34+ ze zmodyfikowanymi genami, w połączeniu z transdukowanymi autologicznymi komórkami T za każdym razem, gdy jest to możliwe, a także proponują to alternatywne leczenie jako ratunek w przypadku niepowodzenia poprzedniego allogenicznego HSCT. Takie podejście powinno pozwolić na uniknięcie poważnych powikłań immunologicznych (niepowodzenie wszczepienia, ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)) i toksyczności kondycjonującej, takiej jak ciężka choroba zarostowa żył (VOD). Ponieważ objawy kliniczne pacjentów z FHL typu 3 są wywoływane przez oportunistyczne infekcje wirusowe (często EBV) i dostępne leki mogą być słabo lub przejściowo kontrolowane, kluczowe może być zapewnienie pacjentowi po kondycjonowaniu natychmiast funkcjonalnych autologicznych cytotoksycznych limfocytów T. w celu utrzymania kontroli infekcji wirusowej i, miejmy nadzieję, jej wykorzenienia w oczekiwaniu na odbudowę układu krwiotwórczego. Procedura ta powinna zapobiegać jakiejkolwiek reaktywacji infekcji wirusowej, poprawiając w ten sposób całkowite przeżycie pacjentów i przeżycie wolne od zdarzeń, jednocześnie usuwając trwające infekcje wywołujące.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
5

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Numer telefonu: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjent w wieku od 3 miesięcy do 17 lat.
  2. Pacjent z FHL spowodowanym mutacją genu UNC13D.

  3. Całkowitą remisję definiuje się poprzez normalizację parametrów klinicznych i laboratoryjnych:

    1. Ustąpienie gorączki
    2. Ustąpienie powiększenia śledziony lub zmniejszonej i izolowanej splenomegalii.
    3. Poprawa cytopenii: bezwzględna liczba neutrofilów > 500/µl ORAZ liczba płytek krwi cout > 100 000/µl (niepotwierdzona transfuzją)
    4. Normalizacja poziomu fibrynogenu w surowicy (Fibrynogen ≥1,5g/l)
    5. Ustąpienie hiperferrytynemii (poziom ferrytyny < 2000µg/l)
    6. Normalizacja aktywacji komórek T
  4. Pacjent kwalifikujący się do allogenicznego HSCT w przypadku braku dawcy genoidentycznego pod względem HLA (w momencie diagnostyki lub 6 miesięcy po niepowodzeniu poprzedniego HSCT (odrzucenie lub utrata przeszczepu))
  5. Pacjent rodzica, opiekuna podpisał świadomą zgodę.
  6. Dla pacjentek w wieku rozrodczym: chcących stosować skuteczną metodę antykoncepcji* w trakcie badania i przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji
  7. Przynależność do Ubezpieczeń Społecznych

Kryteria wykluczenia:

  1. Aktywne zapalenie mózgu OUN związane z HLH
  2. Istnienie dopasowanego dawcy rodzeństwa
  3. Niechęć do powrotu w celu kontroli w trakcie 2-letniego badania i przez całe życie w celu przeglądu poza badaniem.
  4. Zakażenia HIV-1 lub 2 lub HTLV1.
  5. Pacjent na AME (państwowa pomoc medyczna) (chyba, że ​​jest zwolniony z ubezpieczenia)
  6. Ciąża lub karmienie piersią u kobiety po porodzie
  7. Rozpoznanie istotnych zaburzeń psychicznych u osoby badanej, które mogłyby poważnie utrudnić możliwość udziału w badaniu
  8. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja któregokolwiek z busulfanu, fludarabiny, rytuksymabu, G-CSF, pleryksaforu lub substancji pomocniczych lub podobnych związków
  9. Nie toleruje znieczulenia ogólnego i/lub aferezy
  10. Udział w innym badaniu klinicznym z lekiem badanym w ciągu 30 dni od włączenia.
  11. Niekontrolowana manifestacja HLH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: MUNC
Genetyczny: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetyczny: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: do 6 miesięcy po leczeniu
do 6 miesięcy po leczeniu
Częstotliwość i nasilenie klinicznych działań niepożądanych oraz parametry laboratoryjne
Ramy czasowe: przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Zdarzenie niepożądane będzie mierzone za pomocą CTCAE
przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Występowanie klinicznie wykrywalnego nowotworu złośliwego i/lub nieprawidłowej dominacji klonalnej oceniane jako związane z badanym leczeniem
Ramy czasowe: W 12 miesięcy po leczeniu
Analiza szpiku kostnego i VISA
W 12 miesięcy po leczeniu
Wykrywanie replikacji – kompetentny lentiwirus (RCL)
Ramy czasowe: po 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu, a następnie co roku do 60 miesięcy
po 3, 6 i 12 miesiącach po leczeniu, a następnie co roku do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: przez cały okres badań, do 60 miesięcy
ANC> 500/µl, płytki krwi > 20 000/µl przez dwa kolejne dni bez transfuzji
przez cały okres badań, do 60 miesięcy
Kwantyfikacja liczby kopii transgenu (VCN) na substancji leczniczej w czasie kriokonserwacji, na PBMC, posortowanych komórkach T-CD3+ i posortowanych komórkach NK
Ramy czasowe: po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po leczeniu
po 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach po leczeniu
Kwantyfikacja RNA UNC13D na PBMC
Ramy czasowe: w 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 po zabiegu
metodą Q-PCR
w 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 i 24 po zabiegu
Kwantyfikacja poziomu białka Munc13.4 w substancji leczniczej i na komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej oraz na sortowanych komórkach CD3+ i CD56+ w funkcji ich liczby
Ramy czasowe: w 6, 12 i 24 miesiącu po leczeniu
metodą western blot
w 6, 12 i 24 miesiącu po leczeniu
Korekta funkcji degranulacji w T-CD3
Ramy czasowe: w 6 i 24 miesiące po leczeniu
w 6 i 24 miesiące po leczeniu
Badanie analizy miejsca integracji
Ramy czasowe: w 24 miesiące po leczeniu
w 24 miesiące po leczeniu
Potrzeby wsparcia PICU
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Powikłania śródbłonkowe
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Choroby zakaźne
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Oszacowanie kosztu całej procedury, od mobilizacji do przeszczepu
Ramy czasowe: do 24 miesięcy po leczeniu
do 24 miesięcy po leczeniu
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Ramy czasowe: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Ramy czasowe: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Ramy czasowe: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Ramy czasowe: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Dyrektor Studium: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 stycznia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
4 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
12 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 grudnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
22 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
18 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami