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Segurança e eficácia da terapia gênica de FHL tipo 3 causada por mutações no gene UNC13D humano por transplante de uma dose única de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o vetor UNC13D LV que expressa o CDNA UNC13D (MUNC13-4)

18 de maio de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Um estudo aberto de fase I/II não randomizado, monocêntrico, de braço único, avaliando a segurança e a eficácia da terapia gênica de FHL 3 causada por mutações no gene UNC13D humano por transplante de uma dose única de células CD34+ autólogas transduzidas ex vivo com o UNC13D Vetor LV Expressando o CDNA UNC13D

Os investigadores propõem substituir o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico parcialmente compatível com HLA para pacientes FHL tipo 3, com transplante autólogo de células CD34 + modificadas por gene imunosselecionadas, combinadas com células T autólogas transduzidas cada vez que isso for possível e também propor este tratamento alternativo como resgate em caso de falha de um TCTH alogênico anterior. Esta abordagem deve evitar complicações imunológicas graves (falha no enxerto, doença aguda ou crônica do enxerto versus hospedeiro (GVHD)) e toxicidades condicionantes, como doença veno-oclusiva grave (VOD). Como as manifestações clínicas dos pacientes com LFS tipo 3 são desencadeadas por infecções virais oportunistas (frequentemente EBV) e podem ser mal controladas ou apenas transitoriamente controladas pelos medicamentos disponíveis, fornecer ao paciente após o condicionamento células T citotóxicas autólogas imediatamente funcionais pode ser fundamental manter o controle da infecção viral e esperançosamente sua erradicação aguardando a reconstituição hematopoiética. Este procedimento deve evitar qualquer reativação da infecção viral e, assim, melhorar a sobrevivência global dos pacientes e a sobrevivência livre de eventos, ao mesmo tempo que elimina as infecções desencadeantes em curso.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Ainda não está recrutando

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
5

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.
  • Nome: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Número de telefone: +33 01 44 49 50 68
  • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Estude backup de contato

  • Nome: Aline DECHANET, Project Manager
  • Número de telefone: +33 01 71 19 61 69
  • E-mail: aline.dechanet@aphp.fr

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Contato:
          • Marina CAVAZZANA, MD, PHD
          • Número de telefone: +33 01 44 49 50 68
          • E-mail: m.cavazzana@aphp.fr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Paciente com idade entre 3 meses e 17 anos.
  2. Paciente com LFS causada por mutação do gene UNC13D.

  3. A remissão completa é definida pela normalização dos parâmetros clínicos e laboratoriais:

    1. Resolução da febre
    2. Resolução da esplenomegalia ou esplenomegalia reduzida e isolada.
    3. Melhora da citopenia: contagem absoluta de neutrófilos > 500/µl E contagem de plaquetas > 100.000/µl (não suportada por transfusão)
    4. Normalização do nível sérico de fibrinogênio (Fibrinogênio ≥1,5g/l)
    5. Resolução da hiperferritinemia (nível de ferritina < 2.000 µg/l)
    6. Normalização da ativação de células T
  4. Paciente elegível para um TCTH alogênico na ausência de um doador HLA geno-idêntico (no momento do diagnóstico ou 6 meses após falha de um TCTH anterior (rejeição ou perda do enxerto))
  5. Os pais e responsáveis ​​do paciente assinaram consentimento informado.
  6. Para pacientes em idade fértil: dispostos a usar um método contraceptivo eficaz* durante o estudo e por pelo menos 12 meses após a infusão
  7. Filiação à Segurança Social

Critérios de exclusão:

  1. Encefalite ativa do SNC relacionada à LHH
  2. Existência de um doador irmão compatível
  3. Relutância em retornar para acompanhamento durante os 2 anos de estudo e ao longo da vida para revisão fora do estudo.
  4. Infecções por HIV-1 ou 2 ou HTLV1.
  5. Paciente em AME (ajuda médica estadual) (salvo isenção de filiação)
  6. Gravidez ou amamentação em uma mulher pós-parto
  7. Diagnóstico de transtorno psiquiátrico significativo do sujeito que poderia impedir seriamente a capacidade de participar do estudo
  8. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância conhecidas a qualquer bussulfano, fludarabina, rituximabe, G-CSF, plerixafor ou excipientes, ou compostos semelhantes
  9. Incapaz de tolerar anestesia geral e/ou aférese
  10. Participação em outro estudo clínico com medicamento experimental em até 30 dias após a inclusão.
  11. Manifestação não controlada de HLH

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: MUNC
Genético: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genético: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Mortalidade Relacionada ao Transplante (TRM)
Prazo: até 6 meses após o tratamento
até 6 meses após o tratamento
Frequência e gravidade dos EAs clínicos e parâmetros laboratoriais
Prazo: durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
O evento adverso será medido usando CTCAE
durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
Incidência de malignidade clinicamente detectável e/ou dominância clonal anormal avaliada como relacionada ao tratamento do estudo
Prazo: Aos 12 meses após o tratamento
Análise de medula óssea e VISA
Aos 12 meses após o tratamento
Detecção de Replicação - Lentivírus Competente (RCL)
Prazo: aos 3, 6 e 12 meses após o tratamento, depois anualmente até 60 meses
aos 3, 6 e 12 meses após o tratamento, depois anualmente até 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Recuperação de neutrófilos e plaquetas
Prazo: durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
CAN> 500/µl, Plaquetas > 20.000/µl em dois dias consecutivos sem transfusão
durante todo o período da pesquisa, até 60 meses
Quantificação do número de cópias do transgene (VCN) na substância medicamentosa no momento da criopreservação, em PBMC, células T-CD3+ classificadas e NK classificadas
Prazo: aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento
aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 meses após o tratamento
Quantificação do RNA UNC13D em PBMC
Prazo: aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 pós-tratamento
por Q-PCR
aos 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 e 24 pós-tratamento
Quantificação do nível de proteína Munc13.4 na substância medicamentosa e nas células mononucleares do sangue periférico e nas células CD3+ e CD56+ classificadas em função do seu número
Prazo: aos 6, 12 e 24 meses após o tratamento
por western blot
aos 6, 12 e 24 meses após o tratamento
Correção da função de degranulação em T-CD3
Prazo: aos 6 meses e 24 meses após o tratamento
aos 6 meses e 24 meses após o tratamento
Estudo de análise do site de integração
Prazo: aos 24 meses após o tratamento
aos 24 meses após o tratamento
Necessidades de suporte da UTIP
Prazo: até 24 meses após o tratamento
até 24 meses após o tratamento
Complicações endoteliais
Prazo: até 24 meses após o tratamento
até 24 meses após o tratamento
Doenças infecciosas
Prazo: até 24 meses após o tratamento
até 24 meses após o tratamento
Estimativa do custo do procedimento completo, desde a mobilização até o transplante
Prazo: até 24 meses após o tratamento
até 24 meses após o tratamento
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Prazo: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Prazo: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Prazo: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Prazo: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Diretor de estudo: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Diretor de estudo: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
1 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
1 de janeiro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
1 de janeiro de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
4 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
16 de dezembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
22 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
18 de maio de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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