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Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie von FHL Typ 3, verursacht durch Mutationen im menschlichen UNC13D-Gen durch Transplantation einer Einzeldosis autologer CD34+-Zellen, die ex vivo mit dem UNC13D-LV-Vektor transduziert wurden, der die UNC13D-CDNA exprimiert (MUNC13-4)

18. Mai 2026 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Eine offene, nicht randomisierte Phase-I/II-Studie, monozentrisch, einarmig, zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie von FHL 3, verursacht durch Mutationen im menschlichen UNC13D-Gen durch Transplantation einer Einzeldosis autologer CD34+-Zellen, die ex vivo mit UNC13D transduziert wurden LV-Vektor, der die UNC13D-cDNA exprimiert

Die Forscher schlagen vor, die HLA-teilweise kompatible allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für FHL-Typ-3-Patienten durch autologe Transplantation von immunselektierten genmodifizierten CD34+-Zellen zu ersetzen, kombiniert mit transduzierten autologen T-Zellen, wann immer dies möglich ist, und auch vorschlagen Diese alternative Behandlung dient als Rettung im Falle des Scheiterns einer früheren allogenen HSCT. Dieser Ansatz sollte schwere immunologische Komplikationen (fehlgeschlagene Transplantation, akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD)) und konditionierende Toxizitäten wie schwere venöse Verschlusskrankheit (VOD) vermeiden. Da die klinischen Manifestationen von FHL-Typ-3-Patienten durch opportunistische Virusinfektionen (häufig EBV) ausgelöst werden und durch die verfügbaren Medikamente nur schlecht oder nur vorübergehend kontrolliert werden können, könnte die Versorgung des Patienten nach der Konditionierung mit sofort funktionsfähigen autologen zytotoxischen T-Zellen von entscheidender Bedeutung sein um die Kontrolle der Virusinfektion und hoffentlich ihre Ausrottung aufrechtzuerhalten und auf die hämatopoetische Wiederherstellung zu warten. Dieses Verfahren soll eine Reaktivierung der Virusinfektion vermeiden und so das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben der Patienten verbessern und gleichzeitig die laufenden auslösenden Infektionen beseitigen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
5

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.
  • Name: Marina CAVAZZANA, MD, PHD
  • Telefonnummer: +33 01 44 49 50 68
  • E-Mail: m.cavazzana@aphp.fr

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Department of Biotherapy, Hopital Necker Enfants malades
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren.
  2. Patient mit einem FHL, verursacht durch eine Mutation des UNC13D-Gens.

  3. Eine vollständige Remission wird durch die Normalisierung der klinischen und Laborparameter definiert:

    1. Auflösung des Fiebers
    2. Auflösung der Splenomegalie oder der reduzierten und isolierten Splenomegalie.
    3. Verbesserung der Zytopenie: absolute Neutrophilenzahl > 500/µl UND Thrombozytenzahl > 100.000/µl (nicht durch Transfusion bestätigt)
    4. Normalisierung des Serumfibrinogenspiegels (Fibrinogen ≥1,5 g/l)
    5. Auflösung der Hyperferritinämie (Ferritinspiegel < 2000 µg/l)
    6. Normalisierung der T-Zell-Aktivierung
  4. Patient, der für eine allogene HSCT in Frage kommt, wenn kein genoidentischer HLA-Spender vorliegt (bei Diagnose oder 6 Monate nach Versagen einer früheren HSCT (Abstoßung oder Verlust des Transplantats))
  5. Der elterliche und erziehungsberechtigte Patient unterzeichnete eine Einverständniserklärung.
  6. Für Patienten im gebärfähigen Alter: bereit, während der Studie und für mindestens 12 Monate nach der Infusion eine wirksame Verhütungsmethode* anzuwenden
  7. Zugehörigkeit zur Sozialversicherung

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive ZNS-Enzephalitis im Zusammenhang mit HLH
  2. Vorhandensein eines gleichgeschwisterlichen Spenders
  3. Unwilligkeit, während der zweijährigen Studie zur Nachuntersuchung und lebenslang zur Nachuntersuchung außerhalb der Studie zurückzukehren.
  4. HIV-1- oder 2- oder HTLV1-Infektionen.
  5. Patient, der AME (staatliche medizinische Hilfe) bezieht (sofern keine Befreiung von der Krankenversicherung vorliegt)
  6. Schwangerschaft oder Stillzeit bei einer Frau nach der Geburt
  7. Diagnose einer erheblichen psychiatrischen Störung des Probanden, die die Teilnahme an der Studie ernsthaft beeinträchtigen könnte
  8. Bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Busulfan, Fludarabin, Rituximab, G-CSF, Plerixafor oder Hilfsstoffen oder ähnlichen Verbindungen
  9. Kann eine Vollnarkose und/oder Apherese nicht tolerieren
  10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Aufnahme.
  11. Unkontrollierte HLH-Manifestation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: MUNC
Genetisch: MUNC-CD34
  • Dosage: ≥ 2 x10e6 CD34/kg after thawing, dose limit: 20x10e6 CD34+ cells/kg
  • Route of administration: intravenous, on D0
Genetisch: MUNC-T3
  • Dosage: [1.10e4; 5.10e6] T-CD3+/kg after thawing,
  • Route of administration: intravenous, on D14 post-GT +/- D28 In case of persistent circulating T-cell after the HLH remission at inclusion, the MUNC-CD34 will be completed by MUNC-T3 infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz transplantationsbedingter Mortalität (TRM)
Zeitfenster: bis zu 6 Monate nach der Behandlung
bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Häufigkeit und Schwere klinischer Nebenwirkungen und Laborparameter
Zeitfenster: über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Unerwünschte Ereignisse werden mithilfe von CTCAE gemessen
über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Inzidenz klinisch nachweisbarer Malignität und/oder abnormaler klonaler Dominanz, bewertet im Zusammenhang mit der Studienbehandlung
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
Knochenmarkanalyse und VISA
12 Monate nach der Behandlung
Erkennung des replikationskompetenten Lentivirus (RCL)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann jährlich bis zu 60 Monate
3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann jährlich bis zu 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erholung von Neutrophilen und Blutplättchen
Zeitfenster: über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
ANC > 500/µl, Thrombozyten > 20.000/µl an zwei aufeinanderfolgenden Tagen ohne Transfusion
über den gesamten Forschungszeitraum, bis zu 60 Monate
Quantifizierung der Transgen-Kopienzahl (VCN) auf der Arzneimittelsubstanz zum Zeitpunkt der Kryokonservierung, auf PBMC, sortierten T-CD3+- und sortierten NK-Zellen
Zeitfenster: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 Monate nach der Behandlung
Quantifizierung der UNC13D-RNA auf PBMC
Zeitfenster: 1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 nach der Behandlung
durch Q-PCR
1, 2, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 nach der Behandlung
Quantifizierung des Munc13.4-Proteingehalts in der Arzneimittelsubstanz und auf mononukleären Zellen des peripheren Bluts sowie auf sortierten CD3+- und CD56+-Zellen in Abhängigkeit von ihrer Anzahl
Zeitfenster: 6, 12 und 24 Monate nach der Behandlung
durch Western Blot
6, 12 und 24 Monate nach der Behandlung
Korrektur der Degranulationsfunktion in T-CD3
Zeitfenster: 6 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
6 Monate und 24 Monate nach der Behandlung
Studie zur Integrationsstandortanalyse
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung
24 Monate nach der Behandlung
Bedarf an Unterstützung auf der Intensivstation
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Endotheliale Komplikationen
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Infektionskrankheiten
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Schätzung der Kosten für den gesamten Eingriff, von der Mobilisierung bis zur Transplantation
Zeitfenster: bis zu 24 Monate nach der Behandlung
bis zu 24 Monate nach der Behandlung
Disease-free survival (DFS). evaluate the Persistent HLH remission
Zeitfenster: at M6 and 24 months post treatment.
Disease-free survival (DFS).
at M6 and 24 months post treatment.
Vector Copy Number (VCN) in Peripheral Blood Mononuclear Cells (PBMC)
Zeitfenster: At M6 and 24 months post treatment.
> 0.2.
At M6 and 24 months post treatment.
Determination of the total number of T-cells and distribution of different subpopulations.
Zeitfenster: At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Naïve and memory CD4+ and CD8+ T cells will be evaluated using CCR7/CD45RA/RO markers, and the quantification of activation marker will be performed by the expression of DR+, by flow cytometry.
At 1, 2, 3, 6, 12, 18 and 24 months post treatment
Estimate of the 24 months total cost.
Zeitfenster: up to 24 months post treatment
up to 24 months post treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Jean-Sébastien DIANA, MD, PhD, Assitance publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienleiter: Chantal LAGRESLE, PHD, Inserm Institut Imagine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Januar 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
22. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
18. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • APHP240201
  • 2023-507334-24-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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