Evaluering af Xaluritamig hos voksne, unge og børn med tilbagevendende eller refraktær Ewing-sarkom (EWS)

Inklusionskriterier:

1. Del 1: evaluerbar sygdom som defineret af RECIST v1.1, som fastsat af stedets undersøger.

   Del 2: målebar sygdom som defineret af RECIST v1.1, som fastsat af stedets undersøger.

2. Histologisk eller cytologisk bekræftet EWS med molekylært bevis for en EWSR1-translokation med et E26-transformationsspecifikt (ETS) familiegene, f.eks. FLI1, ETS-relateret gen [ERG]) via next-generation sekventering (baseret på lokal testning).
3. Recidiverende eller refraktær EWS efter mindst 1 linje kemoterapi (inklusive behandling med et antracyklin og mindst 1 alkylerende middel).

4. Performance status:

   1. Karnofsky ≥ 70% for deltagere ≥ 16 år.
   2. Lansky ≥ 70% for deltagere < 16 år.

5. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

   a. Hæmatologisk funktion: i. Absolut neutrofilantal ≥ 1,0 x 109/L, forudsat at:

   • deltageren ikke har modtaget korttidsvirkende vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før screeningsvurderingen, og
   • deltageren ikke har modtaget langtidsvirkende vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før screeningsvurderingen.

   ii. Trombocytantal ≥ 75 x 109/L, forudsat at:

   • deltageren ikke har modtaget en trombocyt-transfusion inden for 7 dage før screeningsvurderingen, og

   • deltageren ikke har modtaget en trombocytstimulerende substans inden for 14 dage før screeningsvurderingen.

     b. Nyrefunktion: i. Estimeret glomerulær filtrationsrate baseret på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 for deltagere ≥ 18 år.

   ii. estimeret glomerulær filtrationsrate baseret på Schwartz (2009)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m^2 for deltagere < 18 år.

   c. Leverfunktion: i. Aspartat-aminotransferase (AST) og alanin-aminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) (eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser).

   ii. Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN (medmindre relateret til Gilberts eller Meulengrachts sygdom).

   d. Lungefunktion: i. Baseline iltmætning > 92% i stue luft i hvile og ingen ilttilskud.

   e. Hjertefunktion: i. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50%. Hvis venstre ventrikel ejektionsfraktion ikke kan måles, så venstre ventrikel fraktionel forkortelse ≥ 28%.

6. Deltagere med barnepotentiale skal anvende protokolspecificeret prævention for at forhindre graviditet under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter sidste dosis xaluritamig.

Eksklusionskriterier:

1. Ubehandlede centrale nervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom. Deltagere med en historie af behandlede CNS metastaser er berettigede, hvis der er radiografisk evidens for forbedring efter afslutning af CNS-retteret terapi og ingen evidens for interim progression mellem afslutning af CNS-retteret terapi og screeningsradiografiske undersøgelse.
2. Historie af anden malignitet inden for de sidste 2 år, undtagen malignitet behandlet med kurativ hensigt med lav risiko for recidiv (ca. < 10%) og uden kendt aktiv sygdom til stede i >1 år før indskrivning.
3. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (undtagen fysiologisk adrenal hormonsubstitutionsterapi) inden for de sidste 2 år eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi under undersøgelsen. Deltagere med type 1-diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyroid sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er tilladt.

4. Deltagere, der har modtaget antikraeft terapi administreret inden for følgende minimum washout-perioder før første dosis xaluritamig:

   1. Cytotoksisk kemoterapi: 21 dage.
   2. Små molekyler inklusive tyrosinkinasehæmmere: 7 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest.
   3. Monoklonale antistoffer, immunkontrolhæmmere, bispecifikke antistoffer og andre biologiske agenser: 28 dage eller 5 halveringstider, hvad der er kortest.
   4. Cellulære terapier inklusive Chimeric Antigen Receptor T-celleterapi (CAR-T), adoptiv T-celleterapi: 56 dage.
   5. Stråleterapi: 14 dage for fokal terapi, 28 dage for stor felt terapi eller involverende > 30% af knoglemarven.
   6. Stamcelletransplantation: 12 uger for autolog, 6 måneder for allogen, uden aktiv graft-versus-host sygdom.
   7. Enhver anden terapi eller undersøgelsesagent: 28 dage eller 5 halveringstider, hvad der er længst.
5. Behov for kronisk systemisk kortikosteroidterapi (prednison dosis > 10 mg/dag [> 0,25 mg/kg/dag hvis < 40 kg] eller ækvivalent) eller enhver anden immunsuppressiv terapi (inklusive anti-tumornekrosefaktor α (TNFα) terapier) medmindre stoppet (med tilstrækkelig udtrapning) inden for 28 dage før første dosis xaluritamig.
6. Nuværende gravid (bekræftet med positiv graviditetstest) eller ammende eller planlægger at blive gravid, donere æg eller amme under forsøget indtil yderligere 6 måneder efter sidste dosis af forsøgsinterventionen.
7. Uvillig til at afholde sig fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter sidste dosis xaluritamig.