Evaluación de Xaluritamig en adultos, adolescentes y niños con sarcoma de Ewing recidivante o refractario (EWS)
Un estudio de Fase 1b para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de Xaluritamig en participantes adultos, adolescentes y pediátricos con sarcoma de Ewing recidivante o refractario
The main objectives of this trial are to determine the recommended dose for expansion of xaluritamig (dose confirmation part only) and to determine the safety and tolerability of xaluritamig in adult, adolescent and pediatric participants with relapsed or refractory EWS.
Descripción general del estudio
Estado
Estado
Condiciones
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Inscripción
Fase
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
Estudio Contacto
- Nombre: Amgen Call Center
- Número de teléfono: 866-572-6436
- Correo electrónico: medinfo@amgen.com
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Reclutamiento
- Chris OBrien Lifehouse
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Reclutamiento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Reclutamiento
- Perth Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Reclutamiento
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90995-1752
- Reclutamiento
- University of California Los Angeles
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Reclutamiento
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-5718
- Reclutamiento
- C.S. Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic Childrens Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Childrens Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Reclutamiento
- University of Pittsburgh Medical Center Childrens Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
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Part 1: evaluable disease as defined by RECIST v1.1, as determined by the site investigator.
Part 2: measurable disease as defined by RECIST v1.1, as determined by the site investigator.
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Histologically or cytologically confirmed EWS with molecular evidence of an EWSR1 translocation with an E26 transformation-specific (ETS) family gene, eg, FLI1, ETS-related gene [ERG]) via next generation sequencing (based on local testing).
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Relapsed or refractory EWS following at least 1 line of chemotherapy (including treatment with an anthracycline and at least 1 alkylating agent).
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Performance status:
- Karnofsky ≥ 70% for participants ≥ 16 years of age.
- Lansky ≥ 70% for participants < 16 years of age.
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Adequate organ function, defined as follows:
a. Hematological function: i. Absolute neutrophil count ≥ 1.0 x 109/L, provided that:
- the participant has not received short-acting growth factor support within 7 days before screening assessment, and
- the participant has not received long-acting growth factor support within 14 days before screening assessment.
ii. Platelet count ≥ 75 x 109/L, provided that:
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the participant has not received a platelet transfusion within 7 days before screening assessment, and
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the participant has not received a platelet stimulating agent within 14 days before screening assessment.
b. Renal function: i. Estimated glomerular filtration rate based on Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) calculation ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 for participants ≥ 18 years of age.
ii. estimated glomerular filtration rate based on Schwartz (2009) calculation ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 for participants < 18 years of age.
c. Hepatic function: i. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 x upper limit of normal (ULN) (or ≤ 5 x ULN for participants with liver metastases).
ii. Total bilirubin (TBL) ≤ 1.5 x ULN (unless related to Gilbert's or Meulengracht disease).
d. Pulmonary function: i. Baseline oxygen saturation > 92% in room air at rest and no oxygen supplementation.
e. Cardiac function: i. Left ventricular ejection fraction ≥ 50%. If left ventricular ejection fraction cannot be measured, then left ventricular fractional shortening ≥ 28%.
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Participants of childbearing potential must use protocol-specified contraception to prevent pregnancy during treatment and for an additional 6 months after the last dose of xaluritamig.
Exclusion Criteria:
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Untreated central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal disease. Participants with a history of treated CNS metastases are eligible if there is radiographic evidence of improvement upon the completion of CNS-directed therapy and no evidence of interim progression between the completion of CNS-directed therapy and the screening radiographic study.
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History of other malignancy within the past 2 years, except for malignancy treated with curative intent with low risk for recurrence (approximately < 10%) and with no known active disease present for >1 year before enrollment.
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Active autoimmune disease that has required systemic treatment (except physiologic adrenal hormone replacement therapy) within the past 2 years or any other diseases requiring immunosuppressive therapy while on study. Participants with Type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- or hyper-thyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are permitted.
-
Participants who received anti-cancer therapy administered within the following minimum washout periods prior to first dose of xaluritamig:
- Cytotoxic chemotherapy: 21 days.
- Small molecules including tyrosine kinase inhibitors: 7 days or 5 half-lives, whichever is shorter.
- Monoclonal antibodies, immune checkpoint inhibitors, bispecific antibodies and other biologic agents: 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter.
- Cellular therapies including Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy (CAR-T), adoptive T-cell therapy: 56 days.
- Radiotherapy: 14 days for focal therapy, 28 days for large field therapy or involving > 30% of the bone marrow.
- Stem cell transplant: 12 weeks for autologous, 6 months for allogeneic, with no active graft-versus-host disease.
- Any other therapy or investigational agent: 28 days or 5 half-lives, whichever is longer.
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Requirement for chronic systemic corticosteroid therapy (prednisone dose > 10 mg/day [> 0.25 mg/kg/day if < 40 kg] or equivalent) or any other immunosuppressive therapies (including anti-tumour necrosis factor α (TNFα) therapies) unless stopped (with adequate tapering) within 28 days before first dose of xaluritamig.
-
Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breastfeeding or planning to become pregnant, donate eggs, or breastfeed while on trial until an additional 6 months after the last dose of trial intervention.
-
Unwilling to abstain from donating sperm during treatment and for an additional 6 months after the last dose of xaluritamig.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Número de brazos
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazoGrupo de participantes/brazo |
Intervención / TratamientoIntervención / Tratamiento |
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Experimental: Part 1 (Dose Confirmation)
Part 1 will begin with a pre-specified xaluritamig target dose and frequency. Multiple dose levels and/or alternative dose regimens may be explored in parallel to determine 1 or more recommended doses for expansion, which is/are considered safe, based on emerging data. |
Participants will receive xaluritamig via short-term intravenous (IV) infusion.
Otros nombres:
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Experimental: Part 2 (Dose Expansion)
Participants will be treated in Part 2 after the recommended doses for expansion for xaluritamig are determined in Part 1 to further characterize preliminary antitumor activity and safety. |
Participants will receive xaluritamig via short-term intravenous (IV) infusion.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (TLD) (solo Parte 1)
Periodo de tiempo: Hasta 42 días
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Hasta 42 días
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Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events
Periodo de tiempo: Up to approximately 2.5 years
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This includes treatment-emergent, treatment-related, serious, and fatal adverse events. Any changes in safety assessments (vital signs and clinical laboratory tests) will be recorded as adverse events. |
Up to approximately 2.5 years
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Medidas de resultado secundarias
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años
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Hasta aproximadamente 2 años
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Concentración Máxima en Suero (Cmax) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Tiempo hasta Cmáx (tmáx) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Concentración Mínima en Suero (Cmin) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Acumulación tras múltiples dosis de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Concentración sérica antes de la dosificación (Ctrough) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Vida media (t½) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Área Bajo la Curva de Concentración Sérica-Tiempo (ABC) de Xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Respuesta Objetiva Confirmada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Control de la enfermedad según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Tiempo hasta la respuesta (TTR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Duración de la Respuesta Confirmada (DOR) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
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Hasta aproximadamente 6 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
|
Hasta aproximadamente 6 meses
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Tiempo hasta la progresión (TTP) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
|
Hasta aproximadamente 6 meses
|
|
Tiempo hasta la primera terapia anticancerosa posterior
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
|
Hasta aproximadamente 6 meses
|
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Número de participantes con formación de anticuerpos anti-xaluritamig
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
|
Hasta aproximadamente 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Patrocinador
Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Inicio del estudio
Finalización primaria (Estimado)
Finalización primaria
Finalización del estudio (Estimado)
Finalización del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Publicado por primera vez
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización publicada
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
Otros números de identificación del estudio
- 20200034
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.
Marco de tiempo para compartir IPD
Data sharing requests relating to this study will be considered beginning 18 months after the study has ended and either 1) the product and indication (or other new use) have been granted marketing authorization in both the US and Europe, or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this study.
Criterios de acceso compartido de IPD
Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen study/studies in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors, and if not approved, may be further arbitrated by a Data Sharing Independent Review Panel. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the URL below.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .