Xaluritamigin arviointi aikuisilla, nuorilla ja lapsilla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen Ewingin sarkooma (EWS)
Fase 1b -tutkimus Xaluritamigin turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja tehon arvioimiseksi aikuisilla, nuorilla ja lapsilla, joilla on uusiutunut tai refraktoori Ewingin sarkooma
The main objectives of this trial are to determine the recommended dose for expansion of xaluritamig (dose confirmation part only) and to determine the safety and tolerability of xaluritamig in adult, adolescent and pediatric participants with relapsed or refractory EWS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amgen Call Center
- Puhelinnumero: 866-572-6436
- Sähköposti: medinfo@amgen.com
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Rekrytointi
- Chris OBrien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Rekrytointi
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Rekrytointi
- Perth Childrens Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Rekrytointi
- Cedars Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90995-1752
- Rekrytointi
- University of California Los Angeles
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Rekrytointi
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-5718
- Rekrytointi
- C.S. Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Rekrytointi
- Mayo Clinic Childrens Center
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- Childrens Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Rekrytointi
- University of Pittsburgh Medical Center Childrens Hospital of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
-
Part 1: evaluable disease as defined by RECIST v1.1, as determined by the site investigator.
Part 2: measurable disease as defined by RECIST v1.1, as determined by the site investigator.
-
Histologically or cytologically confirmed EWS with molecular evidence of an EWSR1 translocation with an E26 transformation-specific (ETS) family gene, eg, FLI1, ETS-related gene [ERG]) via next generation sequencing (based on local testing).
-
Relapsed or refractory EWS following at least 1 line of chemotherapy (including treatment with an anthracycline and at least 1 alkylating agent).
-
Performance status:
- Karnofsky ≥ 70% for participants ≥ 16 years of age.
- Lansky ≥ 70% for participants < 16 years of age.
-
Adequate organ function, defined as follows:
a. Hematological function: i. Absolute neutrophil count ≥ 1.0 x 109/L, provided that:
- the participant has not received short-acting growth factor support within 7 days before screening assessment, and
- the participant has not received long-acting growth factor support within 14 days before screening assessment.
ii. Platelet count ≥ 75 x 109/L, provided that:
-
the participant has not received a platelet transfusion within 7 days before screening assessment, and
-
the participant has not received a platelet stimulating agent within 14 days before screening assessment.
b. Renal function: i. Estimated glomerular filtration rate based on Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) calculation ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 for participants ≥ 18 years of age.
ii. estimated glomerular filtration rate based on Schwartz (2009) calculation ≥ 30 mL/min/1.73 m^2 for participants < 18 years of age.
c. Hepatic function: i. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 x upper limit of normal (ULN) (or ≤ 5 x ULN for participants with liver metastases).
ii. Total bilirubin (TBL) ≤ 1.5 x ULN (unless related to Gilbert's or Meulengracht disease).
d. Pulmonary function: i. Baseline oxygen saturation > 92% in room air at rest and no oxygen supplementation.
e. Cardiac function: i. Left ventricular ejection fraction ≥ 50%. If left ventricular ejection fraction cannot be measured, then left ventricular fractional shortening ≥ 28%.
-
Participants of childbearing potential must use protocol-specified contraception to prevent pregnancy during treatment and for an additional 6 months after the last dose of xaluritamig.
Exclusion Criteria:
-
Untreated central nervous system (CNS) metastases or leptomeningeal disease. Participants with a history of treated CNS metastases are eligible if there is radiographic evidence of improvement upon the completion of CNS-directed therapy and no evidence of interim progression between the completion of CNS-directed therapy and the screening radiographic study.
-
History of other malignancy within the past 2 years, except for malignancy treated with curative intent with low risk for recurrence (approximately < 10%) and with no known active disease present for >1 year before enrollment.
-
Active autoimmune disease that has required systemic treatment (except physiologic adrenal hormone replacement therapy) within the past 2 years or any other diseases requiring immunosuppressive therapy while on study. Participants with Type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- or hyper-thyroid disease not requiring immunosuppressive treatment are permitted.
-
Participants who received anti-cancer therapy administered within the following minimum washout periods prior to first dose of xaluritamig:
- Cytotoxic chemotherapy: 21 days.
- Small molecules including tyrosine kinase inhibitors: 7 days or 5 half-lives, whichever is shorter.
- Monoclonal antibodies, immune checkpoint inhibitors, bispecific antibodies and other biologic agents: 28 days or 5 half-lives, whichever is shorter.
- Cellular therapies including Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy (CAR-T), adoptive T-cell therapy: 56 days.
- Radiotherapy: 14 days for focal therapy, 28 days for large field therapy or involving > 30% of the bone marrow.
- Stem cell transplant: 12 weeks for autologous, 6 months for allogeneic, with no active graft-versus-host disease.
- Any other therapy or investigational agent: 28 days or 5 half-lives, whichever is longer.
-
Requirement for chronic systemic corticosteroid therapy (prednisone dose > 10 mg/day [> 0.25 mg/kg/day if < 40 kg] or equivalent) or any other immunosuppressive therapies (including anti-tumour necrosis factor α (TNFα) therapies) unless stopped (with adequate tapering) within 28 days before first dose of xaluritamig.
-
Currently pregnant (confirmed with positive pregnancy test) or breastfeeding or planning to become pregnant, donate eggs, or breastfeed while on trial until an additional 6 months after the last dose of trial intervention.
-
Unwilling to abstain from donating sperm during treatment and for an additional 6 months after the last dose of xaluritamig.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Part 1 (Dose Confirmation)
Part 1 will begin with a pre-specified xaluritamig target dose and frequency. Multiple dose levels and/or alternative dose regimens may be explored in parallel to determine 1 or more recommended doses for expansion, which is/are considered safe, based on emerging data. |
Participants will receive xaluritamig via short-term intravenous (IV) infusion.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Part 2 (Dose Expansion)
Participants will be treated in Part 2 after the recommended doses for expansion for xaluritamig are determined in Part 1 to further characterize preliminary antitumor activity and safety. |
Participants will receive xaluritamig via short-term intravenous (IV) infusion.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyy annosrajoittavaa myrkyllisyyttä (DLT) (vain osa 1)
Aikaikkuna: Jopa 42 päivää
|
Jopa 42 päivää
|
|
|
Number of Participants with Treatment-emergent Adverse Events
Aikaikkuna: Up to approximately 2.5 years
|
This includes treatment-emergent, treatment-related, serious, and fatal adverse events. Any changes in safety assessments (vital signs and clinical laboratory tests) will be recorded as adverse events. |
Up to approximately 2.5 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta
|
Jopa noin 2 vuotta
|
|
Xaluritamigin maksimiseerumpitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin Cmax-aika (tmax)
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin vähimmäispitoisuus seerumissa (Cmin)
Aikaikkuna: Korkeintaan noin 6 kuukautta
|
Korkeintaan noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin kertymä usean annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin seerumin pitoisuus ennen annostelua (Ctrough)
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Xaluritamigin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Vahvistettu objektiivinen vaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Sairauden kontrollointi RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Enintään noin 6 kuukautta
|
Enintään noin 6 kuukautta
|
|
Vastausaika (TTR) RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Kestetty vaste (DOR) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään noin 6 kuukautta
|
Enintään noin 6 kuukautta
|
|
Progression-vapaa selviytyminen (PFS) RECIST v1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Edistymiseen kulunut aika (TTP) RECIST v1.1:n mukaisesti
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen seuraavaan syöpähoitoon
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
|
Jopa noin 6 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla muodostuu anti-xaluritamig-vasta-aineita
Aikaikkuna: Noin 6 kuukautta
|
Noin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Amgen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20200034
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
De-identified individual patient data for variables necessary to address the specific research question in an approved data sharing request.
IPD-jaon aikakehys
Data sharing requests relating to this study will be considered beginning 18 months after the study has ended and either 1) the product and indication (or other new use) have been granted marketing authorization in both the US and Europe, or 2) clinical development for the product and/or indication discontinues and the data will not be submitted to regulatory authorities. There is no end date for eligibility to submit a data sharing request for this study.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Qualified researchers may submit a request containing the research objectives, the Amgen product(s) and Amgen study/studies in scope, endpoints/outcomes of interest, statistical analysis plan, data requirements, publication plan, and qualifications of the researcher(s). In general, Amgen does not grant external requests for individual patient data for the purpose of re-evaluating safety and efficacy issues already addressed in the product labelling. Requests are reviewed by a committee of internal advisors, and if not approved, may be further arbitrated by a Data Sharing Independent Review Panel. Upon approval, information necessary to address the research question will be provided under the terms of a data sharing agreement. This may include anonymized individual patient data and/or available supporting documents, containing fragments of analysis code where provided in analysis specifications. Further details are available at the URL below.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .