Evaluering av Xaluritamig hos voksne, ungdommer og barn med tilbakevendende eller refraktær Ewing-sarkom (EWS)

Inklusjonskriterier:

1. Del 1: evaluerbar sykdom som definert av RECIST v1.1, fastsatt av stedets undersøker.

   Del 2: målbart sykdomsforløp som definert av RECIST v1.1, fastsatt av stedets undersøker.

2. Histologisk eller cytologisk bekreftet EWS med molekylært bevis på en EWSR1-translokasjon med et E26-transformasjonsspesifikt (ETS) familiegene, f.eks. FLI1, ETS-relatert gen [ERG]) via neste generasjons sekvensering (basert på lokal testing).
3. Resistent eller refraktær EWS etter minst 1 kjemoterapilinje (inkludert behandling med et antracyklin og minst 1 alkylerende middel).

4. Ytelsestatus:

   1. Karnofsky ≥ 70 % for deltakere ≥ 16 år.
   2. Lansky ≥ 70 % for deltakere < 16 år.

5. Tilstrekkelig organdefinisjon, definert som følger:

   a. Hematologisk funksjon: i. Absolutt neutrofilantall ≥ 1,0 x 10⁹/L, forutsatt at:

   • deltakeren ikke har mottatt kortvirkende vekstfaktorstøtte innen 7 dager før screeningsvurdering, og
   • deltakeren ikke har mottatt langvirkende vekstfaktorstøtte innen 14 dager før screeningsvurdering.

   ii. Blodplateantall ≥ 75 x 10⁹/L, forutsatt at:

   • deltakeren ikke har mottatt blodplatetransfusjon innen 7 dager før screeningsvurdering, og

   • deltakeren ikke har mottatt blodplate-stimulerende middel innen 14 dager før screeningsvurdering.

     b. Nyrefunksjon: i. Estimert glomerulær filtreringsrate basert på Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m² for deltakere ≥ 18 år.

   ii. Estimert glomerulær filtreringsrate basert på Schwartz (2009)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m² for deltakere < 18 år.

   c. Leverfunksjon: i. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller ≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser).

   ii. Totalt bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x ULN (med mindre relatert til Gilberts eller Meulengrachts sykdom).

   d. Lungfunksjon: i. Basislinje oksygenmetning > 92 % i romluft i hvile og uten oksygentilskudd.

   e. Hjertefunksjon: i. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %. Hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ikke kan måles, så venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse ≥ 28 %.

6. Deltakere med barnepotensial må bruke protokoll-spesifisert prevensjon for å forhindre graviditet under behandling og i ytterligere 6 måneder etter siste dose xaluritamig.

Eksklusjonskriterier:

1. Ubehandlede sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sykdom. Deltakere med historikk av behandlede CNS metastaser er kvalifisert hvis det er radiografisk bevis på forbedring ved fullføring av CNS-rettert terapi og ingen tegn på mellomliggende progresjon mellom fullføring av CNS-rettert terapi og screeningsradiografisk studie.
2. Historie av annen malignitet innen de siste 2 årene, unntatt malignitet behandlet med kurativt hensikt med lav risiko for tilbakefall (omtrent < 10 %) og uten kjent aktiv sykdom til stede >1 år før inkludering.
3. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (unntatt fysiologisk adrenal hormonerstatningsterapi) innen de siste 2 årene eller andre sykdommer som krever immunosuppressiv terapi under studien. Deltakere med type 1 diabetes, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyroid sykdom som ikke krever immunosuppressiv behandling er tillatt.

4. Deltakere som mottok antikreftbehandling innen følgende minimum utvaskingsperioder før første dose xaluritamig:

   1. Cytotoksisk kjemoterapi: 21 dager.
   2. Små molekyler inkludert tyrosinkinasehemmere: 7 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   3. Monoklonale antistoffer, immun-sjekkpunkthemmere, bispesifikke antistoffer og andre biologiske agenser: 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
   4. Celleterapier inkludert Chimeric Antigen Receptor T-celleterapi (CAR-T), adoptiv T-celleterapi: 56 dager.
   5. Stråleterapi: 14 dager for fokal terapi, 28 dager for stor feltterapi eller involverer > 30 % av beinmargen.
   6. Stamcelletransplantasjon: 12 uker for autolog, 6 måneder for allogen, uten aktiv graft-versus-host sykdom.
   7. Annen terapi eller undersøkelsesagent: 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
5. Behov for kronisk systemisk kortikosteroidterapi (prednisondose > 10 mg/dag [> 0,25 mg/kg/dag hvis < 40 kg] eller ekvivalent) eller annen immunosuppressiv terapi (inkludert anti-tumørnekrosefaktor α (TNFα) terapi) med mindre stoppet (med tilstrekkelig nedtrapping) innen 28 dager før første dose xaluritamig.
6. For tiden gravid (bekreftet med positiv graviditetstest) eller ammende eller planlegger å bli gravid, donere egg, eller amme under forsøket til ytterligere 6 måneder etter siste dose forsøksintervensjon.
7. Uvillig til å avstå fra å donere sperm under behandling og i ytterligere 6 måneder etter siste dose xaluritamig.