Valutazione di Xaluritamig in Adulti, Adolescenti e Bambini con Sarcoma di Ewing (EWS) Recidivato o Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Parte 1: malattia valutabile come definito da RECIST v1.1, determinata dall'investigatore del sito.
   Parte 2: malattia misurabile come definito da RECIST v1.1, determinata dall'investigatore del sito.

2. EWS confermato istologicamente o citologicamente con evidenza molecolare di una traslocazione EWSR1 con un gene della famiglia E26 transformation-specific (ETS), ad esempio FLI1, ETS-related gene [ERG]) tramite sequenziamento di nuova generazione (basato su test locali).
3. EWS recidivato o refrattario dopo almeno 1 linea di chemioterapia (incluso trattamento con un antraciclico e almeno 1 agente alchilante).

4. Stato di performance:

   1. Karnofsky ≥ 70% per partecipanti ≥ 16 anni di età.
   2. Lansky ≥ 70% per partecipanti < 16 anni di età.

5. Funzione d'organo adeguata, definita come segue:

   a. Funzione ematologica: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.0 x 109/L, a condizione che:

   • il partecipante non abbia ricevuto supporto con fattori di crescita a breve durata d'azione entro 7 giorni prima della valutazione di screening, e
   • il partecipante non abbia ricevuto supporto con fattori di crescita a lunga durata d'azione entro 14 giorni prima della valutazione di screening.

   ii. Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L, a condizione che:

   • il partecipante non abbia ricevuto una trasfusione di piastrine entro 7 giorni prima della valutazione di screening, e

   • il partecipante non abbia ricevuto un agente stimolante le piastrine entro 14 giorni prima della valutazione di screening.

     b. Funzione renale: i. Filtrazione glomerulare stimata basata sul calcolo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≥ 30 mL/min/1.73 m² per partecipanti ≥ 18 anni di età.

   ii. Filtrazione glomerulare stimata basata sul calcolo Schwartz (2009) ≥ 30 mL/min/1.73 m² per partecipanti < 18 anni di età.

   c. Funzione epatica: i. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x limite superiore del normale (ULN) (o ≤ 5 x ULN per partecipanti con metastasi epatiche).

   ii. Bilirubina totale (TBL) ≤ 1.5 x ULN (a meno che non sia correlata alla malattia di Gilbert o di Meulengracht).

   d. Funzione polmonare: i. Saturazione di ossigeno basale > 92% in aria ambiente a riposo e senza supplementazione di ossigeno.

   e. Funzione cardiaca: i. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
   Se la frazione di eiezione ventricolare sinistra non può essere misurata, allora la frazione di accorciamento ventricolare sinistra ≥ 28%.

6. I partecipanti con potenziale riproduttivo devono utilizzare la contraccezione specificata dal protocollo per prevenire la gravidanza durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di xaluritamig.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o malattia leptomeningea.
   I partecipanti con anamnesi di metastasi del SNC trattate sono idonei se vi è evidenza radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening.
2. Anamnesi di altra neoplasia maligna negli ultimi 2 anni, eccetto per neoplasia maligna trattata con intento curativo con basso rischio di recidiva (circa < 10%) e senza malattia attiva nota presente da >1 anno prima dell'arruolamento.
3. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico (eccetto terapia sostitutiva fisiologica con ormoni surrenali) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richieda terapia immunosoppressiva durante lo studio.
   Sono consentiti partecipanti con diabete di tipo 1, vitiligine, psoriasi, malattia ipo- o iper-tiroidea che non richieda trattamento immunosoppressivo.

4. Partecipanti che hanno ricevuto terapia antitumorale somministrata entro i seguenti periodi minimi di washout prima della prima dose di xaluritamig:

   1. Chemioterapia citotossica: 21 giorni.
   2. Piccole molecole inclusi inibitori della tirosin-chinasi: 7 giorni o 5 emivite, qualunque sia più breve.
   3. Anticorpi monoclonali, inibitori dei checkpoint immunitari, anticorpi bispecifici e altri agenti biologici: 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia più breve.
   4. Terapie cellulari inclusa terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T), terapia con cellule T adottive: 56 giorni.
   5. Radioterapia: 14 giorni per terapia focale, 28 giorni per terapia a campo ampio o che coinvolge > 30% del midollo osseo.
   6. Trapianto di cellule staminali: 12 settimane per autologo, 6 mesi per allogenico, senza malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
   7. Qualsiasi altra terapia o agente sperimentale: 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia più lungo.
5. Necessità di terapia corticosteroidea sistemica cronica (dose di prednisone > 10 mg/giorno [> 0.25 mg/kg/giorno se < 40 kg] o equivalente) o qualsiasi altra terapia immunosoppressiva (inclusa terapia anti-fattore di necrosi tumorale α (TNFα)) a meno che non sia stata interrotta (con adeguato scalaggio) entro 28 giorni prima della prima dose di xaluritamig.
6. Attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento o pianificazione di gravidanza, donazione di ovociti o allattamento durante la sperimentazione fino a ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento sperimentale.
7. Non disposto ad astenersi dalla donazione di spermatozoi durante il trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l'ultima dose di xaluritamig.