Et aktivt kontrolleret udvidelsesstudie til NCT01155466 [P04938] og NCT01227265 [P07037] (P06153)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der har gennemført den 12-ugers behandlingsperiode i forældreforsøget, P04938 eller P07037.
• Deltagerne skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til P06153.
• Deltagerne skal være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• Deltagerne skal tage L-dopa.
• Deltagerne kan tage yderligere supplerende PD-medicin (f.eks. dopaminagonister, entakapon).
• Hver deltager skal have resultater af kliniske laboratorietests (hæmatologi, blodkemi og urinanalyse) inden for normale grænser eller klinisk acceptable for investigator som dokumenteret af de sidste tilgængelige testresultater fra moderstudiet (P04938 eller P07037), og ingen resultater falder inden for parametrene for udelukkelse beskrevet nedenfor i udelukkelseskriteriet for leverrelaterede fund.
• Der har ikke været nogen ændring i, eller der har ikke været nogen fund, der berettiger kontrol, serologisk status (for cytomegalovirus [CMV], Epstein-Barr virus [EBV] og hepatitis B, C og E).
• Hver deltager skal have resultater af en fysisk undersøgelse inden for normale grænser, herunder blodtryk, inden for normale grænser eller klinisk acceptable grænser for investigator og ikke inden for parametrene for udelukkelse beskrevet nedenfor i udelukkelseskriteriet for blodtryk.
• Alle deltagere, der er seksuelt aktive eller planlægger at være seksuelt aktive, accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens deltageren er i undersøgelsen og i 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En mandlig deltager må ikke donere sæd inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver deltager, der afgik fra P04938 eller P07037 af en eller anden grund.
• Enhver deltager med en alvorlig eller vedvarende ustabil medicinsk tilstand (f.eks. enhver form for klinisk signifikant hjertesygdom, symptomatisk ortostatisk hypotension, kramper eller alkohol-/narkotikaafhængighed).
• Enhver deltager med en historie med dårligt kontrolleret diabetes (f.eks. hæmoglobin A1c > 8,5) eller signifikant abnorm nyrefunktion (f.eks. kreatinin > 2,0 mg/dL) efter investigator.
• Som en fortsættelse af de leverrelaterede abstinenskriterier fra forældreundersøgelserne (P04938 og P07037), kan enhver deltager med forhøjede værdier for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller total bilirubin (T BIL), som påvist af seneste kemipanelresultater i forældreundersøgelsen, der opfylder et af følgende kriterier:
• ALT eller AST > 8 x øvre normalgrænse (ULN).
• ALAT eller ASAT > 5 x ULN i mere end 2 uger.
• ALT eller AST > 3 x ULN og (T-BIL > 2 x ULN eller internationalt normaliseret forhold [INR] > 1,5, som ikke skyldes anti-koagulation) ved samme besøg.
• ALAT eller AST > 3 x ULN med forekomst af forværret træthed, kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt og/eller eosinofili (> 5%).
• Som en fortsættelse af blodtrykket (BP) tilbagetrækningskriterierne fra moderundersøgelsen (P04938 eller P07037) opfylder enhver deltager følgende kriterier for det andet af to på hinanden følgende besøg adskilt af 7 dage (dvs. deltageren opfyldte et af BP-kriterierne allerede én gang, 7 dage før P06153-screeningsbesøget):
• Systolisk BP ≥ 180 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 105 mm Hg, eller
• En stigning fra baseline BP i moderstudiet (P04938 eller P07037) af systolisk BP >= 40 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 20 mm Hg.
• En deltager må ikke have en anamnese inden for de seneste 5 år med en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller in situ prostatacancer med et normalt prostataspecifikt antigen (PSA) efter resektion.
• Enhver deltager med et gennemsnitligt dagligt forbrug på mere end tre 4-ounce glas (118 ml) vin eller tilsvarende.
• En deltager må ikke have modtaget visse præspecificerede lægemidler eller indtaget højtyraminholdige lagrede oste (f.eks. Stilton) i et forudbestemt tidsrum før forsøget, under forsøget og i 2 uger efter forsøget.
• Enhver deltager med allergi/følsomhed over for forsøgsprodukterne eller deres hjælpestoffer.
• Enhver kvindelig deltager, der ammer eller overvejer at amme.
• Enhver kvindelig deltager, der er gravid eller har til hensigt at blive gravid.
• Enhver deltager med en klinisk signifikant tilstand eller situation, bortset fra den tilstand, der undersøges, og som efter investigatorens mening ville forstyrre forsøgsevalueringerne eller optimal deltagelse i forsøget.
• Enhver deltager med et medlem eller et familiemedlem af personalet i undersøgelses- eller sponsorpersonalet, der er direkte involveret i dette forsøg.