Enkeltdosis Ciprofloxacin til behandling af børnekolera: randomiseret kontrolleret klinisk forsøg

Kvalificerede patienter vil blive indlagt på den kliniske undersøgelsesafdeling på Dhaka- og Matlab-hospitalerne i ICDDR,B. Ved indlæggelsen vil deres vægt (dehydreret vægt) og vitale tegn blive registreret, og der vil blive foretaget en grundig fysisk undersøgelse, herunder vurdering af dehydrering (efter WHOs retningslinjer). Patienterne vil derefter blive rehydreret med intravenøs Dhaka-opløsning (henholdsvis 133, 13, 98 og 48 mmol/l natrium, kalium, chlorid og bicarbonat) over 3-4 timer. Derefter vil de blive observeret over en 4-timers observationsperiode, hvor deres hydrering vil blive opretholdt ved hjælp af den risbaserede orale rehydreringsopløsning (ORS) (indeholdende 3,5, 2,5, 1,5 og 50 gram/l natriumchlorid, natriumbicarbonat, kalium chlorid og rispulver). Dhaka Solution, som anvendes til indledende rehydrering, vil blive brugt til patienter, hvis hydrering ikke kan opretholdes af risbaseret ORS. Patienter, som har en afføringsydelse på 20 ml/kg eller mere i observationsperioden, og som har påvist V. cholerae i mørkefeltsmikroskopisk undersøgelse af deres nybeståede afføringsprøve, vil blive tilmeldt efter opnåelse af skriftligt informeret samtykke fra deres forældre eller værger. Hvis det er muligt, skal der indhentes samtykke fra barnet. Patienterne vil derefter blive tilfældigt tildelt til at modtage en af ​​de to behandlingsregimer. Børn vil blive indlagt i 5 dage, fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller indtil deres diarré er forsvundet, alt efter hvad der er længst, og de vil blive bedt om at vende tilbage til en opfølgende evaluering 10 til 14 dage efter undersøgelsens start. Patienter skal vende tilbage til et yderligere opfølgningsbesøg efter 4 til 6 uger (dag 28 til dag 42). Patienter, der udvikler ledforandringer under behandlingen eller i opfølgningsperioden, skal følges op. Ethvert nyt objektivt fund noteret ved klinisk led- eller gangvurdering vil blive grundigt evalueret af investigator. Denne evaluering kan omfatte diagnostiske procedurer, såsom MR- og/eller ledvæskevurderinger, alt efter hvad der er relevant. Patienter med ledforandringer under behandlingen eller i opfølgningsperioden bør følges op indtil:a) Bivirkningen er løst ellerb) Indtil yderligere ændring i patientens tilstand er usandsynlig, og der er foretaget en endelig kausalitetsvurdering. Dette kan være kortere eller længere end 3 måneder fra udskrivelsestidspunktet. Sygehistorie vil blive indhentet, og der vil blive udført en grundig fysisk undersøgelse dagligt. Vitale tegn og registreringer af indtag/output vil blive vedligeholdt fra påbegyndelse af rehydrering. Patienter vil blive nøje overvåget gennem bakteriologiske og laboratorievurderinger. Blod-, urin- og afføringsprøver vil blive taget på forskellige tidspunkter. Afføringskultur for enteriske patogener vil blive udført før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, på undersøgelsesdag 3 og ved opfølgningsbesøg. Rektal podningsdyrkning for V. cholerae vil blive udført på hver dag af undersøgelsen under indlæggelsesperioden og ved opfølgning (10 til 14 dage og 4 til 6 uger). Fuldstændig blodtælling, serumelektrolytter og kreatinin, total bilirubin, SGPT og alkalisk fosfatase vil blive bestemt før påbegyndelse af forsøgslægemidlet og på undersøgelsesdag 5. (Hvis baseline kreatinin er > 200 mcmol/L, vil kreatinin også blive bestemt 24 timer efter -administration af første dosis af undersøgelsesmedicin, og enhver patient med kreatinin > end 200 mcmol/L vil blive betragtet som lidende af nyresvigt og vil blive trukket tilbage fra forsøget.) Hvis det er muligt, vil urinanalyse blive udført før påbegyndelse af lægemiddelbehandling og på dag 5 af undersøgelsen. Serumkoncentrationen af ​​ciprofloxacin vil blive bestemt på den første dag af undersøgelsen med forskellige tidsintervaller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.