Donepezil behandling af psykotiske symptomer hos demenspatienter

Kriterier for optagelse i undersøgelsen vil være: 1) DSM-IV diagnose af demens af Alzheimer-typen med psykotiske symptomer såsom hallucinationer og vrangforestillinger, aggression/agitation, irritabilitet og desinhibering, der krævede administration af antipsykotiske lægemidler; 2) varighed af psykotiske symptomer mindst 2 uger før påbegyndelse af behandlingen; 3) manglende forbedring af psykotiske symptomer (mindre end 25 % på Positive og Negative Symptoms Scale (PANSS) under perphenazinbehandling (8 mg/dag) i mindst tre uger; 4) lægemiddelregime for fysisk sygdom hos alle patienter var uændret i mindst tre måneder før undersøgelsen.

Eksklusionskriterier omfatter: 1) en vaskulær demens; 2) samtidige Axis I DSM-IV diagnoser (delirium, skizofreni, vrangforestillinger og affektive lidelser) 3) signifikant medicinsk sygdom (kardiovaskulær, lever, nyre, endokrin, vitamin B12 eller folinsyre mangel og neurologiske sygdomme); 4) stof- eller/og alkoholafhængighed.

Studiedesignet vil være et dobbeltblindt gruppestudie, der varer i 9 uger. Der vil blive udført fuldstændige fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser på alle indlagte patienter. Forsøgspersoner vil blive randomiseret på en 1:1 måde til at modtage behandling med 4 mg perphenazin eller 5 mg donepezil eller placebo ud over den perphenazinbehandling (8 mg/dag), som de har modtaget i de sidste 3 uger (baseline). I henhold til mental tilstand (forbedring mindre end 20 % på PANSS-score), vil perphenazindosis blive forhøjet med 4 mg/dag til maksimalt 16 mg/dag i den første gruppe, og donepezil-dosis vil blive øget med 5 mg/dag til maksimalt 10 mg/dag i den anden gruppe) og placebo vil blive forhøjet op til 2 kapsler/dag i den tredje gruppe. Alle præparater vil blive indgivet i identiske kapsler fremstillet af en professionel farmaceut og leveret i individuelle nummerkodede pakninger.

Vurderinger for psykotiske symptomer vil blive udført ved brug af PANSS og CGI ved baseline og gentages ugentligt. Vurderinger for ekstrapyramidale bivirkninger vil blive udført ved hjælp af AIMS ved baseline og gentaget hver uge. Derudover vil alle patienter både i begyndelsen og i slutningen af ​​studiet blive vurderet med MMSE og GDS. Fuldstændige blodprofiler og urinanalyse vil blive udført ved screening og i uge 9.

Referencer

1. Evans DA. Estimeret forekomst af Alzheimers sygdom i USA. Milbank Q 1990;68:267-89.
2. Schneider LS. Farmakologisk håndtering af psykose ved demens. J Clin Psychiatry 1999;60(Suppl 8):54-60.
3. Tariot PN. Behandling af agitation ved demens. J Clin Psychiatry 1999;60(Suppl 8):11-20.
4. Levy ML, Cummings JL, Kahn-Rose R. Neuropsykiatriske symptomer og kolinerg terapi for Alzheimers sygdom. Gerontology 1999;45(Suppl 1):15-22.
5. Casey DE. Bivirkningsprofiler af nye antipsykotiske midler. J Clin Psychiatry 1996;57(Suppl 11):40-5.
6. Zayas EM, Grossberg GT. Behandling af psykose i det sene liv. J Clin Psychiatry 1998;59(Suppl 1):5-10.
7. Rogers SL, Doody RS, Mohs RC, et al. Donepezil forbedrer kognition og global funktion i Alzheimers sygdom: en 15-ugers, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Donepezil Study Group. Arch Intern Med 1998;158(9):1021-31.
8. Wengel SP, Roccaforte WH, Burke WJ. Donepezil forbedrer symptomer på delirium ved demens: implikationer for fremtidig forskning. J Geriatr Psychiatry Neurol 1998;11(3):159-61.
9. Mega MS, Masterman DM, O'Connor SM, et al. Spektret af adfærdsmæssige reaktioner på cholinesterasehæmmerterapi ved Alzheimers sygdom. Arch Neurol 1999;56:1388-93.
10. Burt T. Donepezil og relaterede kolinesterasehæmmere som humør- og adfærdskontrollerende midler. Curr Psychiatry Rep 2000;2:473-8.
11. Burke WJ, Roccaforte WH, Wengel SP. Behandling af visuelle hallucinationer med donepezil. Am J Psychiatry 1999;156:1117-8.
12. Rogers SL, Friedhoff LT. Effektiviteten og sikkerheden af ​​donepezil hos patienter med Alzheimers sygdom: resultater af et amerikansk multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg. Donepezil Study Group. Demens 1996;7(6):293-303.
13. Burns A, Rossor M, Hecker J, et al. Virkningerne af donepezil ved Alzheimers sygdom - resultater fra et multinationalt forsøg. Dement Geriatr Cogn Disord 1999;10:237-44.
14. Dooley M, Lamb HM. Donepezil: en gennemgang af dets anvendelse ved Alzheimers sygdom. Drugs Aging 2000;16:199-226.
15. Cummings JL, Gorman DG, Shapira J. Physostigmin lindrer vrangforestillingerne ved Alzheimers sygdom. Biol Psychiatry 1993;33:536-41.
16. Kaufer DI, Cummings JL, Christine D. Effekt af tacrin på adfærdssymptomer ved Alzheimers sygdom: en åben undersøgelse. J Geriatr Psychiatry Neurol 1996;9:1-6.
17. McKeith I, Del Ser T, Spano P, et al. Effekten af ​​rivastigmin ved demens med Lewy-legemer: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret international undersøgelse. Lancet 2000;356(9247):2031-6.
18. Bergman J, Lerner V. Succesfuld brug af donepezil til behandling af psykotiske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom. Clin Neuropharmacol 2002;25:107-10.
19. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. "Mini-mental tilstand". En praktisk metode til at klassificere patienters kognitive tilstand for klinikeren. J Psychiatr Res 1975;12:189-98.
20. Reisberg B, Ferris SH, de Leon MJ, et al. Global Deterioration Scale (GDS). Psychopharmacol Bull 1988;24:661-3.
21. Pollock BG, Mulsant BH, Rosen J, et al. Sammenligning af citalopram, perphenazin og placebo til akut behandling af psykose og adfærdsforstyrrelser hos indlagte, demente patienter. Am J Psychiatry 2002;159:460-5.
22. Sweet RA, Pollock BG, Mulsant BH, et al. Farmakologisk profil af perphenazins metabolitter. J Clin Psychopharmacol 2000;20:181-7.
23. Kay S, Opler L, Fiszbein A. Manual for positiv og negativ syndromskala (PANSS). North Tonawanda, NY: Multi-Health Systems; 1986.

24. Guy W. ECDEU Assessment Manual for Psychopharmacology, revideret. Washington, DC: US ​​Department of Health, Education and Welfare; 1976.

    .