Undersøgelse af Zalypsis® (PM00104) hos patienter med uoperabel lokalt avanceret og/eller metastatisk Ewing-familie af tumorer (EFT), der udvikler sig efter mindst én tidligere linje med kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informeret samtykke, indhentet fra patienten eller hans/hendes repræsentant før påbegyndelse af eventuelle specifikke undersøgelsesprocedurer.
2. Alder ≥ 16 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet EFT (Ewing Family of Tumors), med tilbagevendende sygdom.
4. Dokumenteret svigt af mindst én tidligere kemoterapibehandling for deres sygdom.
5. Radiografisk dokumentation af sygdomsprogression ved studiestart.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score ≤ 2.
7. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
8. Fuldstændig bedring fra virkningerne af lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) afledt af tidligere behandlinger, eksklusive alopeci og grad 1 perifer neuropati, ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v. 4.0.
9. Mindst én målbar læsion ("mållæsion" ifølge RECIST v.1.1), placeret i et ikke-bestrålet område og tilstrækkeligt målt mindre end fire uger før studiestart. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål" læsioner, medmindre progression er klart dokumenteret eller biopsi bevist.
10. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; trombocyttal ≥ 100 x 109/l, og hæmoglobin ≥ 9 g/dl.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance (ved hjælp af Cockcroft og Gaults formel) ≥ 30 ml/min.

12. Tilstrækkelig leverfunktion:

    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse eller normalitet (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom.
    • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af levermetastaser) og alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN i tilfælde af omfattende knogleinvolvering).
    • Albumin ≥ 25 g/l.
13. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale grænser (LVEF på mindst 50%).
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at anvende en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i tre måneder efter behandlingens ophør. Acceptable præventionsmetoder omfatter fuldstændig afholdenhed, intrauterin anordning (IUD), oral prævention, subdermalt implantat og dobbelt barriere (kondom med en præventionssvamp eller præventionsstikpille).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med Zalypsis®.
2. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en passende præventionsmetode.
3. Mindre end tre uger efter forudgående strålebehandling, biologisk terapi eller kemoterapi.
4. Mindre end seks uger efter tidligere nitrosourea, mitomycin C, højdosis kemoterapi eller strålebehandling, der involverer hele bækkenet eller over 50 % af rygsøjlen, forudsat at akutte virkninger af strålebehandling er forsvundet. Hormonbehandling og palliativ strålebehandling (dvs. til kontrol af smerter fra knoglemetastaser) skal seponeres før studiestart.
5. Patienter med en tidligere invasiv malignitet (undtagen non-melanom hudcancer og in situ cervix carcinom), som har haft tegn på sygdom inden for de sidste fem år, eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindicerer den nuværende protokolbehandling.
6. Bevis for progressive eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeale metastaser.

7. Andre sygdomme eller alvorlige tilstande:

   • Øget hjerterisiko, som defineret ved:

     • Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før optagelse i undersøgelsen.
     • New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
     • Symptomatisk arytmi eller enhver arytmi, der kræver løbende behandling.
     • Unormalt elektrokardiogram (EKG), dvs. patienter med følgende er udelukket: QT-forlængelse - QTc > 480 msek; tegn på hjerteforstørrelse eller hypertrofi; bundt gren blok; delvise blokke; tegn på iskæmi eller nekrose og Wolff Parkinson White-mønstre.
     • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerteklapsygdom.
     • Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling.
     • Tidligere mediastinal strålebehandling.
     • Tidligere behandling med doxorubicin ved kumulative doser over 400 mg/m2.
   • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser.
   • Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
   • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever).
   • Kendt hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion.
   • Immunkompromitterede patienter, herunder dem, der vides at være inficeret med human immundefektvirus (HIV).
   • Ukontrollerede (dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den sidste måned eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste tre måneder) endokrine sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypo- eller hyperthyroidisme, binyresygdom).
8. Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt. Undersøgeren skal være velkommen til at konsultere studiekoordinatoren eller sponsoren(erne) i tilfælde af usikkerhed i denne henseende.
9. Begrænsning af patientens mulighed for at efterleve behandlingen eller til opfølgning på et deltagende center. Patienter, der er tilmeldt dette forsøg, skal behandles og følges på et deltagende center.
10. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for 30 dage før optagelse i undersøgelsen.
11. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i Zalypsis®.