Sammenlignende undersøgelse af virkningen af ezetimib versus forlænget frigivelse af niacin på åreforkalkning
16. juni 2009 opdateret af: Walter Reed Army Medical Center
ARBITER 6: Arteriel biologi til undersøgelse af behandlingseffekterne af reduktion af kolesterol 6 - HDL- og LDL-behandlingsstrategier ved aterosklerose (HALTS)
Nylige beviser på brugen af statinbehandling indikerer potentialet for ultralave niveauer af lavdensitetslipoprotein (LDL-C) for at give større beskyttelse mod tilbagevendende koronar hjertesygdom (CHD). I august 2005 blev retningslinjerne for behandling af lipidlidelser (NCEP ATPIII) således revideret for at indikere, at et LDL-C-behandlingsmål på 70 mg/dL (revideret fra 100 mg/dL) var valgfrit for patienter med kendt CHD. I disse samme retningslinjer er lave niveauer af high-density lipoprotein (HDL-C) også foreslået, men ikke specifikt forbudt som et mål for terapi. For nylig har ARBITER 2-studiet givet det første bevis på potentialet ved at hæve HDL-C med forlænget frigivelse af niacin, når det føjes til statinmonoterapi. Hvorvidt denne tilgang ville være bedre end en strategi, hvor lavere koncentrationer af LDL-C er målrettet, er imidlertid ukendt.
Formålet med ARBITER 6 - HALTS er at sammenligne HDL- og LDL-fokuserede strategier for lipidbehandlinger for deres virkninger af aterosklerose. Denne undersøgelse er et prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunktsstudie, der sammenligner behandlingsstrategier for enten HDL-forhøjende behandlinger eller LDL-reduktion for dyslipidæmi på carotis aterosklerose. Personer med kendt aterosklerotisk koronar- eller vaskulær sygdom eller på anden måde med høj kardiovaskulær risiko gennem tilstedeværelsen af en koronarrisikoækvivalent, som i øjeblikket behandles med et statin, vil være berettigede. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt på en tildelingsskjult måde til open label-behandling med enten Ezetimibe 10 mg/d for yderligere LDL-sænkende ELLER niacin med forlænget frigivelse (1 gm/d, titreret til max tolerabel dosis op til 2 gm/d) til HDL-forbedring.
Effekterne af disse 2 forskellige strategier for intensiveret lipidbehandling på åreforkalkning vil blive vurderet ved ændringen i carotis intima-mediets tykkelse, et valideret surrogat-endepunkt. Dataene vil hjælpe med at vejlede klinikere om de potentielle fordele ved disse lipidbehandlingsstrategier.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
400
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20307
- Walter Reed Army Medical Center
-
-
Maryland
-
Takoma Park, Maryland, Forenede Stater, 20912
- Washington Adventist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, ≥ 30 år gamle med enten kendt aterosklerotisk koronar eller vaskulær sygdom ELLER koronar risikoækvivalenter defineret som enten:
- diabetes mellitus,
- flere koronare risikofaktorer med en Framingham Risk Score > 2 % om året, eller
- en forhøjet koronar calciumscore (> 400 for mænd, > 200 for kvinder)
- Behandles i øjeblikket med et statin (Simvastatin 20 mg/d eller tilsvarende) som monoterapi til behandling af hyperlipidæmi
- Nylige lipider (inden for de seneste 3 måneder uden intervalændring i statinregimet), der viser både: LDL-C < 100 mg/dL og HDL-C < 50 mg/dL (mænd) eller < 55 mg/dL (kvinder)
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende brug af eller kendt intolerance over for niacin eller ezetimib
- Kendt historie med leversygdom (cirrose, kronisk hepatitis) eller unormale leverassocierede enzymer, > 3x den øvre laboratoriereferenceværdi
- Tilmelding til en anden lægemiddel- eller enhedsforskningsprotokol
- Kvinder, der er gravide, forventer at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ezetimibe
|
Ezetimib 10 mg én gang dagligt
|
|
Aktiv komparator: Niacin med forlænget frigivelse
|
Niacin med forlænget frigivelse startes ved 1000 mg og titreres til 2000 mg en gang dagligt
Ezetimib 10 mg én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunkt er ændringen i carotis intima-media-tykkelse mellem grupperne efter 14 måneder
Tidsramme: 14 måneder
|
14 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringen i lipidværdier og lipidsubfraktioner
Tidsramme: 14 måneder
|
14 måneder
|
|
Et sammensat endepunkt bestående af alle større uønskede kardiovaskulære hændelser (dødsfald af koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, myokardie revaskularisering, indlæggelse på hospitalet for et akut koronarsyndrom)
Tidsramme: 14 måneder
|
14 måneder
|
|
Seponering af medicin på grund af bivirkninger
Tidsramme: 14 måneder
|
14 måneder
|
|
Livskvalitet målt med EQ-5D spørgeskemaet - et generisk spørgeskema til beskrivelse og værdiansættelse af forsøgspersoners sundhedsrelaterede livskvalitet, der er blevet undersøgt i hjerte-kar-fag.
Tidsramme: 14 måneder
|
14 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Allen J Taylor, MD, Medstar Research Institute and Washington Hospital Center, Washington DC.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brown G, Albers JJ, Fisher LD, Schaefer SM, Lin JT, Kaplan C, Zhao XQ, Bisson BD, Fitzpatrick VF, Dodge HT. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein B. N Engl J Med. 1990 Nov 8;323(19):1289-98. doi: 10.1056/NEJM199011083231901.
- Cashin-Hemphill L, Mack WJ, Pogoda JM, Sanmarco ME, Azen SP, Blankenhorn DH. Beneficial effects of colestipol-niacin on coronary atherosclerosis. A 4-year follow-up. JAMA. 1990 Dec 19;264(23):3013-7.
- Mack WJ, Selzer RH, Hodis HN, Erickson JK, Liu CR, Liu CH, Crawford DW, Blankenhorn DH. One-year reduction and longitudinal analysis of carotid intima-media thickness associated with colestipol/niacin therapy. Stroke. 1993 Dec;24(12):1779-83. doi: 10.1161/01.str.24.12.1779.
- Azen SP, Mack WJ, Cashin-Hemphill L, LaBree L, Shircore AM, Selzer RH, Blankenhorn DH, Hodis HN. Progression of coronary artery disease predicts clinical coronary events. Long-term follow-up from the Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study. Circulation. 1996 Jan 1;93(1):34-41. doi: 10.1161/01.cir.93.1.34.
- Brown BG, Zhao XQ, Chait A, Fisher LD, Cheung MC, Morse JS, Dowdy AA, Marino EK, Bolson EL, Alaupovic P, Frohlich J, Albers JJ. Simvastatin and niacin, antioxidant vitamins, or the combination for the prevention of coronary disease. N Engl J Med. 2001 Nov 29;345(22):1583-92. doi: 10.1056/NEJMoa011090.
- Taylor AJ, Sullenberger LE, Lee HJ, Lee JK, Grace KA. Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol (ARBITER) 2: a double-blind, placebo-controlled study of extended-release niacin on atherosclerosis progression in secondary prevention patients treated with statins. Circulation. 2004 Dec 7;110(23):3512-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000148955.19792.8D. Epub 2004 Nov 10. Erratum In: Circulation. 2004 Dec 7;110(23):3615. Circulation. 2005 Jun 21;111(24):e446.
- Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, Brown BG, Ganz P, Vogel RA, Crowe T, Howard G, Cooper CJ, Brodie B, Grines CL, DeMaria AN; REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Mar 3;291(9):1071-80. doi: 10.1001/jama.291.9.1071.
- Taylor AJ, Kent SM, Flaherty PJ, Coyle LC, Markwood TT, Vernalis MN. ARBITER: Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol: a randomized trial comparing the effects of atorvastatin and pravastatin on carotid intima medial thickness. Circulation. 2002 Oct 15;106(16):2055-60. doi: 10.1161/01.cir.0000034508.55617.65.
- Davidson MH, McGarry T, Bettis R, Melani L, Lipka LJ, LeBeaut AP, Suresh R, Sun S, Veltri EP. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol. 2002 Dec 18;40(12):2125-34. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02610-4.
- Burke GL, Evans GW, Riley WA, Sharrett AR, Howard G, Barnes RW, Rosamond W, Crow RS, Rautaharju PM, Heiss G. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke. 1995 Mar;26(3):386-91. doi: 10.1161/01.str.26.3.386.
- Jukema JW, Bruschke AV, van Boven AJ, Reiber JH, Bal ET, Zwinderman AH, Jansen H, Boerma GJ, van Rappard FM, Lie KI, et al. Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS). Circulation. 1995 May 15;91(10):2528-40. doi: 10.1161/01.cir.91.10.2528.
- Taylor AJ, Lee HJ, Sullenberger LE. The effect of 24 months of combination statin and extended-release niacin on carotid intima-media thickness: ARBITER 3. Curr Med Res Opin. 2006 Nov;22(11):2243-50. doi: 10.1185/030079906x148508.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ. Paradoxical progression of atherosclerosis related to low-density lipoprotein reduction and exposure to ezetimibe. Eur Heart J. 2012 Dec;33(23):2939-45. doi: 10.1093/eurheartj/ehs105. Epub 2012 May 7.
- Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Turco M, Miller M, Weissman NJ, Griffen L, Taylor AJ. The ARBITER 6-HALTS Trial (Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol 6-HDL and LDL Treatment Strategies in Atherosclerosis): final results and the impact of medication adherence, dose, and treatment duration. J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 15;55(24):2721-6. doi: 10.1016/j.jacc.2010.03.017.
- Taylor AJ, Villines TC, Stanek EJ, Devine PJ, Griffen L, Miller M, Weissman NJ, Turco M. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Med. 2009 Nov 26;361(22):2113-22. doi: 10.1056/NEJMoa0907569. Epub 2009 Nov 15.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2006
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. august 2009
Studieafslutning (Forventet)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2006
Først opslået (Skøn)
9. november 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. juni 2009
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. juni 2009
Sidst verificeret
1. juni 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Åreforkalkning
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Antikolesteræmiske midler
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Niacin
- Ezetimibe
Andre undersøgelses-id-numre
- 06-12027
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med niacin med forlænget frigivelse
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetKardiovaskulær sygdomForenede Stater
-
Lewai Sharki Abdulaziz, MSc PhDAl-Kindy College of MedicineAfsluttetAterogen dyslipidæmi | Fedme associeret lidelseIrak
-
Kos PharmaceuticalsAfsluttet
-
University of FloridaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Aktiv, ikke rekrutterende
-
In His ImageKos PharmaceuticalsAfsluttetDyslipidæmi | Hyperlipidæmi | Blandet hyperlipidæmiForenede Stater
-
Kos PharmaceuticalsAfsluttetIntermitterende Claudication | Perifer vaskulær sygdom
-
Kos PharmaceuticalsAfsluttetIntermitterende Claudication | Perifer vaskulær sygdomForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesAfsluttetPerifer arteriesygdomForenede Stater