Dasatinib til behandling af patienter med avanceret leverkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Kriterier:

• WBC >= 3.000/mm^3
• LVEF normal
• Histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom; Avanceret sygdom, uoperabel sygdom, ingen Childs C-kriterier
• Målbar sygdom, defineret som >= 1 endimensionelt målbar læsion >= 20 mm ved konventionelle teknikker eller >= 10 mm ved spiral CT-scanning
• Ikke en kandidat til perkutan ethanolinjektion eller radiofrekvensablation (RFA)
• Forudgående transarteriel kemoembolisering, ethanol og RFA tilladt, hvis der er nye læsioner til stede i leveren, og der ikke er andre sygdomssteder
• Ingen pleural effusion eller ascites, der kræver paracentese inden for de seneste 4 uger
• Ingen kendte hjernemetastaser
• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
• Forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Bilirubin =< 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT =<2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis leverpåvirkning af tumor)
• Kreatinin =< 2 gange ULN
• PT =< 1,5 gange ULN (ingen antikoagulering)
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dasatinib
• Ingen tegn på encefalopati

• Ingen tilstand, der ville udelukke evnen til at sluge og tilbageholde dasatinib-tabletter, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin;
  • Krav til IV alimentation;
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption:
  • Aktiv mavesår sygdom
• Ingen klinisk signifikante EKG-abnormiteter

• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt eller ventrikulær takyarytmi inden for de seneste 6 måneder;
  • Forlænget QTc >= 480 msek (Fridericia-korrektion);
  • Større ledningsabnormitet (medmindre der er en pacemaker til stede)

• Ingen anden ukontrolleret sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Igangværende eller aktiv infektion;
  • Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, inklusive medfødte (von Willebrands sygdom) eller erhvervede lidelser (antifaktor VIII-antistoffer);
  • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
• Kom sig efter al tidligere behandling
• Ét tidligere systemisk kemoterapiregime tilladt
• Forudgående kryokirurgi tilladt
• Mere end 4 uger siden tidligere transarteriel kemoembolisering
• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
• Forudgående eller samtidig lokaliseret palliativ strålebehandling (dvs. knoglemetastase) tilladt, forudsat at den blev administreret i =< 3 dage
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige antitrombotiske og/eller trombocythæmmende midler (f.eks. warfarin, heparin, lavmolekylær heparin, acetylsalicylsyre og/eller ibuprofen)
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige midler med proarytmisk potentiale
• Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidig medicin eller stoffer, der er potente hæmmere eller inducere af CYP3A4
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
• Ingen samtidig embolisering eller kemoembolisering
• Ingen samtidige systemiske antacida (H2-receptorantagonister eller protonpumpehæmmere)
• Lokalt aktive antacida tilladt, forudsat at de opbevares i 2 timer før og 2 timer efter dasatinib-dosis
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier