Dasatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios:

• GB >= 3000/mm^3
• FEVI normal
• Carcinoma hepatocelular confirmado histológica o citológicamente; Enfermedad avanzada, enfermedad irresecable, sin criterios Childs C
• Enfermedad medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente >= 20 mm por técnicas convencionales o >= 10 mm por tomografía computarizada helicoidal
• No es candidato para inyección percutánea de etanol o ablación por radiofrecuencia (RFA)
• Se permite la quimioembolización transarterial previa, el etanol y la RFA si hay nuevas lesiones en el hígado y no hay otros sitios de enfermedad.
• Sin derrame pleural o ascitis que requiera paracentesis en las últimas 4 semanas
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional ECOG (PS) 0-1 O Karnofsky PS 70-100%
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina =< 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• AST y ALT = <2,5 veces LSN (5 veces LSN si afectación hepática por tumor)
• Creatinina =< 2 veces LSN
• PT =< 1,5 veces ULN (sin anticoagulación)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dasatinib
• Sin evidencia de encefalopatía

• Ninguna condición que impida la capacidad de tragar y retener las tabletas de dasatinib, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales;
  • Requerimiento de alimentación IV;
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción:
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
• Sin anomalías ECG clínicamente significativas

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o taquiarritmia ventricular en los últimos 6 meses;
  • QTc prolongado >= 480 mseg (corrección de Fridericia);
  • Anomalía importante de la conducción (a menos que esté presente un marcapasos cardíaco)

• Ninguna otra enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa;
  • Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos, incluidos trastornos congénitos (enfermedad de von Willebrand) o adquiridos (anticuerpos antifactor VIII);
  • Enfermedad psiquiátrica o situación social que impediría el cumplimiento del estudio
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Recuperado de toda la terapia previa
• Se permite un régimen previo de quimioterapia sistémica
• Criocirugía previa permitida
• Más de 4 semanas desde la quimioembolización transarterial previa
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Radioterapia paliativa localizada previa o concurrente (es decir, metástasis ósea) permitida siempre que se haya administrado durante = < 3 días
• Al menos 7 días desde la anterior y sin agentes antitrombóticos y/o antiplaquetarios concurrentes (p. ej., warfarina, heparina, heparina de bajo peso molecular, ácido acetilsalicílico y/o ibuprofeno)
• Al menos 7 días desde el anterior y sin agentes concurrentes con potencial proarrítmico
• Al menos 7 días desde antes y sin medicamentos o sustancias concomitantes que sean potentes inhibidores o inductores de CYP3A4
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin embolización o quimioembolización concurrentes
• Sin antiácidos sistémicos concomitantes (antagonistas de los receptores H2 o inhibidores de la bomba de protones)
• Antiácidos localmente activos permitidos siempre que se mantengan durante 2 horas antes y 2 horas después de la dosis de dasatinib
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente