Dazatynib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem wątroby, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria:

• WBC >= 3000/mm^3
• LVEF w normie
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak wątrobowokomórkowy; Choroba zaawansowana, choroba nieoperacyjna, brak kryteriów Childs C
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej
• Nie jest kandydatem do przezskórnej iniekcji etanolu ani ablacji prądem o częstotliwości radiowej (RFA)
• Dozwolona jest wcześniejsza przeztętnicza chemoembolizacja, etanol i RFA, jeśli w wątrobie obecne są nowe zmiany i nie ma innych ognisk choroby
• Brak wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego paracentezy w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Brak znanych przerzutów do mózgu
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 LUB Karnofsky PS 70-100%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 75 000/mm^3
• Bilirubina =< 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i ALT =<2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli guz zajmuje wątrobę)
• Kreatynina =< 2 razy GGN
• PT =< 1,5 razy GGN (bez antykoagulacji)
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dazatynibu
• Brak dowodów na encefalopatię

• Brak stanu, który uniemożliwiałby połykanie i zatrzymanie tabletek dazatynibu, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych;
  • Konieczność żywienia IV;
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie:
  • Aktywna choroba wrzodowa
• Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG

• Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • zawał mięśnia sercowego lub tachyarytmia komorowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
  • wydłużony QTc >= 480 ms (poprawka Fridericia);
  • Poważna nieprawidłowość przewodzenia (chyba że obecny jest rozrusznik serca)

• Żadna inna niekontrolowana choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja;
  • Historia istotnej skazy krwotocznej, w tym wrodzonej (choroba von Willebranda) lub nabytej (przeciwciała przeciw czynnikowi VIII);
  • Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która wykluczałaby zgodność badania
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
• Dozwolony jeden wcześniejszy systemowy schemat chemioterapii
• Dozwolona wcześniejsza kriochirurgia
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemoembolizacji przeztętniczej
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
• Wcześniejsza lub jednoczesna miejscowa radioterapia paliatywna (tj. przerzuty do kości) dozwolona pod warunkiem, że była stosowana przez =< 3 dni
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania leków przeciwzakrzepowych i/lub przeciwpłytkowych (np. warfaryna, heparyna, heparyna drobnocząsteczkowa, kwas acetylosalicylowy i/lub ibuprofen)
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego podania i braku jednoczesnego podawania leków o działaniu proarytmicznym
• Co najmniej 7 dni od uprzedniego i jednoczesnego stosowania leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnej embolizacji lub chemoembolizacji
• Bez jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych leków zobojętniających sok żołądkowy (antagoniści receptora H2 lub inhibitory pompy protonowej)
• Dozwolone miejscowo aktywne leki zobojętniające sok żołądkowy pod warunkiem, że są trzymane przez 2 godziny przed i 2 godziny po dawce dazatynibu
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii