Cetuximab, kombinationskemoterapi og strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticeret trin III eller trin IV hoved- og nakkekræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

MÅL:

• For at bestemme sikkerhedsprofilen for kemoradioterapi med carboplatin vs cisplatin hos patienter med nyligt diagnosticeret, ikke-operabelt stadium III eller IV planocellulært karcinom i hoved og hals.
• At vælge en af ​​disse kemoradioterapi-regimer til brug som en eksperimentel arm i et fremtidigt fase III-forsøg.
• At se efter EGFR-ekspression og downstream-signalering i reagerende hudprøver fra patienter, der oplever hudtoksicitet, og i normale hudprøver fra de samme patienter til sammenligning med hudprøver fra patienter, der ikke har vist hudtoksicitet.
• At undersøge, hvilke faktorer relateret til EGFR forudsiger den biologiske aktivitet af cetuximab hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får induktionskemoterapi omfattende docetaxel IV over 1 time og cisplatin IV over 1 time på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerligt over 24 timer på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 3. uge i op til 4 kure i fravær af uacceptabel toksicitet.

Inden for 3 uger efter afslutning af induktionskemoterapi eller inden for 5 uger fra starten af ​​det sidste kemoterapiforløb (dag 21) stratificeres patienterne efter institution og behandlingsrespons (stabil sygdom [SD], delvis respons [PR] eller fuldstændig respons [ CR] vs non-respons [progressiv sygdom]). Patienter med progressiv sygdom fjernes fra studiet, og patienter med SD, PR eller CR randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienter gennemgår strålebehandling (RT) (3-dimensionel konform RT eller intensitetsmoduleret RT) på dag 1-5 ugentligt i op til 7 uger. Fra dag 1 af RT får patienterne cisplatin IV over 1 time én gang om ugen i op til 7 uger.
• Arm II: Patienter gennemgår RT som i arm I. Fra dag 1 af RT får patienterne carboplatin IV over 1 time én gang om ugen i op til 7 uger.

Patienter i begge arme får cetuximab IV over 1-2 timer en gang om ugen begyndende på dag 1 af induktionskemoterapi og fortsætter indtil afslutningen af ​​samtidig kemoradioterapi.

Primære tumorvæv og hudbiopsier, herunder fikserede paraffinindlejrede vævsprøver eller frosset væv, indsamles ved baseline (før behandling) og efter afslutning af undersøgelsesbehandling til korrelative laboratorieundersøgelser af EGFR-ekspression og downstream-signalering. Prøver vurderes ved immunhistokemi, fluorescens in situ-hybridisering og revers transkriptase-PCR-sekventering af gener og proteiner til ErbB-relateret aktivering. I tilfælde af hudtoksicitet under behandlingen gennemgår patienterne mindst to yderligere biopsier, en i reagerende hud og en i normal hud. Prøver vurderes for markører for behandlingseffektivitet relateret til cetuximab.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 3 måneder og periodisk derefter.