Cetuximab, combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde stadium III of stadium IV hoofd-halskanker die niet operatief kan worden verwijderd

DOELSTELLINGEN:

• Vaststellen van het veiligheidsprofiel van chemoradiotherapie met carboplatine versus cisplatine bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd, inoperabel stadium III of IV plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
• Een van deze chemoradiotherapieregimes selecteren voor gebruik als experimentele arm in een toekomstige fase III-studie.
• Zoeken naar EGFR-expressie en stroomafwaartse signalering in reagerende huidmonsters van patiënten die huidtoxiciteit ervaren en in normale huidmonsters van dezelfde patiënten voor vergelijking met huidmonsters van patiënten die geen huidtoxiciteit hebben vertoond.
• Onderzoeken welke factoren gerelateerd aan EGFR de biologische activiteit van cetuximab voorspellen bij patiënten die met deze regimes worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen inductiechemotherapie bestaande uit docetaxel IV gedurende 1 uur en cisplatine IV gedurende 1 uur op dag 1 en fluorouracil IV continu gedurende 24 uur op dagen 1-5. De behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Binnen 3 weken na voltooiing van de inductiechemotherapie of binnen 5 weken na het begin van de laatste chemotherapiekuur (dag 21) worden de patiënten gestratificeerd naar instelling en behandelingsrespons (stabiele ziekte [SD], partiële respons [PR] of complete respons [ CR] versus non-respons [progressieve ziekte]). Patiënten met progressieve ziekte worden uit het onderzoek verwijderd en patiënten met SD, PR of CR worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

• Arm I: Patiënten ondergaan radiotherapie (RT) (3-dimensionale conforme RT of intensiteitsgemoduleerde RT) op dagen 1-5 wekelijks gedurende maximaal 7 weken. Vanaf dag 1 van de RT krijgen patiënten cisplatine IV gedurende 1 uur eenmaal per week gedurende maximaal 7 weken.
• Arm II: Patiënten ondergaan RT zoals in arm I. Vanaf dag 1 van RT krijgen patiënten carboplatine IV gedurende 1 uur eenmaal per week gedurende maximaal 7 weken.

Patiënten in beide armen krijgen cetuximab IV gedurende 1-2 uur eenmaal per week, beginnend op dag 1 van de inductiechemotherapie en voortgezet tot het einde van de gelijktijdige chemoradiotherapie.

Primair tumorweefsel en huidbiopten, inclusief gefixeerde in paraffine ingebedde weefselspecimens of bevroren weefsel, worden verzameld bij aanvang (voorafgaand aan de behandeling) en na voltooiing van de onderzoeksbehandeling voor correlatieve laboratoriumonderzoeken van EGFR-expressie en stroomafwaartse signalering. Specimens worden beoordeeld door immunohistochemie, fluorescentie in situ hybridisatie en reverse transcriptase-PCR-sequencing van genen en eiwitten voor ErbB-gerelateerde activering. In het geval van huidtoxiciteit tijdens de behandeling ondergaan patiënten ten minste twee extra biopsieën, één in een reagerende huid en één in de normale huid. Monsters worden beoordeeld op markers van behandelingswerkzaamheid gerelateerd aan cetuximab.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten na 3 maanden gevolgd en daarna periodiek.