Cetuximab, kombinált kemoterápia és sugárterápia újonnan diagnosztizált III. vagy IV. stádiumú fej- és nyakrákos betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani

CÉLKITŰZÉSEK:

• Újonnan diagnosztizált, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú fej-nyaki laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek karboplatinnal és ciszplatinnal végzett kemoradioterápia biztonságossági profiljának meghatározása.
• Ezen kemoradioterápiás sémák egyikének kiválasztása kísérleti karként egy jövőbeni III. fázisú vizsgálatban.
• EGFR expresszió és downstream jelátvitel keresése bőrtoxicitást tapasztaló betegek reagáló bőrmintáiban és ugyanazon betegek normál bőrmintáiban, összehasonlítva azokat a betegek bőrmintáival, akiknél nem tapasztaltak bőrtoxicitást.
• Annak feltárása, hogy mely EGFR-hez kapcsolódó tényezők jósolják meg a cetuximab biológiai aktivitását az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A betegek indukciós kemoterápiát kapnak, amely az 1. napon 1 órán keresztül docetaxel IV-et és 1 órán át ciszplatint IV, az 1-5. napon pedig 24 órán keresztül folyamatosan IV. fluorouracilt tartalmaz. A kezelés 3 hetente megismétlődik, legfeljebb 4 kezelési ciklusig, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

Az indukciós kemoterápia befejezése után 3 héten belül vagy az utolsó kemoterápiás kúra kezdetétől (21. nap) számított 5 héten belül a betegeket intézményi és kezelési válasz alapján rétegezik (stabil betegség [SD], részleges válasz [PR] vagy teljes válasz [21]). CR] vs nem-válasz [progresszív betegség]). A progresszív betegségben szenvedő betegeket eltávolítják a vizsgálatból, és az SD-ben, PR-ben vagy CR-ben szenvedő betegeket randomizálják a 2 kezelési kar közül 1-be.

• I. kar: A betegek sugárterápián (RT) (3-dimenziós konformális RT vagy intenzitásmodulált RT) részesülnek a heti 1-5. napon, legfeljebb 7 héten keresztül. Az RT 1. napjától kezdődően a betegek hetente egyszer 1 órán keresztül IV cisplatint kapnak legfeljebb 7 héten keresztül.
• II. kar: A betegek RT-n esnek át, mint az I. karban. Az RT 1. napjától kezdve a betegek hetente egyszer 1 órán keresztül kapnak karboplatint IV, legfeljebb 7 hétig.

Mindkét kar betegei hetente egyszer 1-2 órán keresztül IV cetuximabot kapnak az indukciós kemoterápia 1. napjától kezdődően és az egyidejű kemoradioterápia végéig.

Az elsődleges tumorszövet- és bőrbiopsziákat, beleértve a fix paraffinba ágyazott szövetmintákat vagy a fagyasztott szövetet, az alapvonalon (a kezelés előtt) és a vizsgálati kezelés befejezése után gyűjtik az EGFR-expresszió és a downstream jelátvitel korrelatív laboratóriumi vizsgálataihoz. A mintákat immunhisztokémiával, fluoreszcens in situ hibridizációval és a gének és fehérjék reverz transzkriptáz-PCR szekvenálásával értékelik az ErbB-vel kapcsolatos aktiválás szempontjából. A kezelés alatti bőrtoxicitás esetén a betegek legalább két további biopszián esnek át, egyet a reakcióképes bőrből, egyet pedig a normál bőrből. A mintákat értékelik a cetuximabbal kapcsolatos kezelés hatékonyságának markereire.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 3 hónaponként, majd ezt követően időszakosan követik.